Relatieve biologische beschikbaarheid van enkele doses dabigatran etexilaat wanneer alleen toegediend of in combinatie met een enkele dosis ketoconazol of in combinatie met q.d. Ketoconazol in stabiele toestand bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde reuen en teven volgens de volgende criteria:

   Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests

2. Leeftijd ≥21 en ≤50 jaar
3. BMI-bereik ≥18,5 en ≤29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
2. Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
3. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
4. Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
5. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
6. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
7. Chronische of relevante acute infecties
8. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
9. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek, en inname van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden proef binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef (bijv. P-gp-inductoren)
10. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
11. Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
12. Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
13. Drugsmisbruik
14. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
15. Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
16. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant was

17. Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats

    Uitsluitingscriteria die specifiek waren voor deze studie:

18. Inname van medicijnen die de bloedstolling beïnvloeden, zoals acetylsalicylzuur en orale vitamine K-antagonisten

    Voor vrouwelijke onderwerpen:

19. Zwangerschap / positieve zwangerschapstest, of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na afronding van het onderzoek

20. Geen adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 1 maand na afronding van het onderzoek, d.w.z.

    implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje [spiraaltje], seksuele onthouding (gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving), of chirurgische sterilisatie (incl.

    hysterectomie). Vrouwen die niet chirurgisch steriel waren, werd gevraagd om daarnaast barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom, pessarium met zaaddodend middel)

21. Lactatieperiode