Относительная биодоступность разовых доз дабигатрана этексилата при введении отдельно или в комбинации с разовой дозой кетоконазола или в комбинации с q.d. Кетоконазол в стабильном состоянии у здоровых мужчин и женщин-добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые самцы и самки по следующим критериям:

   На основании полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях, клинические лабораторные тесты.

2. Возраст ≥21 и ≤50 лет
3. Диапазон ИМТ ≥18,5 и ≤29,9 кг/м2 (индекс массы тела)
4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
2. Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
3. Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
4. Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии)
5. Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства или неврологические расстройства
6. История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания.
7. Хронические или соответствующие острые инфекции
8. История соответствующей аллергии / гиперчувствительности (включая аллергию на лекарство или его вспомогательные вещества)
9. Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до введения или во время исследования, а также прием препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования. в течение четырех недель до введения или во время исследования (например, индукторы Р-гликопротеина)
10. Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение двух месяцев до введения или во время испытания
11. Курильщик (> 10 сигарет или> 3 сигары или> 3 трубки в день)
12. Злоупотребление алкоголем (более 60 г/сутки)
13. Злоупотребление наркотиками
14. Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
15. Чрезмерная физическая активность (в течение одной недели до введения или во время исследования)
16. Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, которое имело клиническое значение

17. Невозможность соблюдать диетический режим исследовательского центра

    Критерии исключения, специфичные для данного исследования:

18. Прием лекарств, влияющих на свертываемость крови, таких как ацетилсалициловая кислота и пероральные антагонисты витамина К.

    Для женских предметов:

19. Беременность/положительный тест на беременность или планирование беременности во время исследования или в течение 1 месяца после завершения исследования

20. Отсутствие адекватной контрацепции во время исследования и до 1 месяца после завершения исследования, т.е.

    имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, ВМС [внутриматочная спираль], половое воздержание (в течение как минимум 1 месяца до зачисления) или хирургическая стерилизация (в т.

    гистерэктомия). Женщинам, которые не были стерильны хирургическим путем, было предложено дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив, диафрагма со спермицидом)

21. период лактации