Onderzoek naar responsbewaking bij patiënten met een vermoedelijke herhaling van glioblastoom

Kwaadaardige gliomen zijn agressieve primaire hersentumoren die bijna altijd leiden tot snelle achteruitgang en overlijden van de patiënt. Tijdige diagnose van recidiverende ziekte en nauwkeurige monitoring van therapeutische reacties is van cruciaal belang bij patiënten met glioblastoom.

Ondanks de introductie van nieuwe behandelingsbenaderingen is de prognose voor de patiënt slecht, waarbij minder dan de helft van de patiënten progressievrij is gedurende de eerste 6 maanden na de diagnose van recidief (6 maanden progressievrije overlevingspercentages van 46%).

De huidige diagnostische zorgstandaard voor het diagnosticeren en monitoren van hersentumoren is contrastversterkte, multi-planaire magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Het vermogen van MRI voor vroege opsporing van ziekterecidief of -progressie is echter beperkt. Bovendien is het moeilijk om de respons op de behandeling te bepalen, aangezien goedaardige weefselveranderingen na bestraling en/of chemotherapie de schijn kunnen hebben van tumorrecidief of -progressie op MRI. Positronemissietomografie (PET) is een gevestigde beeldvormingstechniek die gebruik maakt van kleine hoeveelheden radioactiviteit gekoppeld aan zeer minimale hoeveelheden stoffen (tracers) die via een hand- of armader worden geïnjecteerd. Deze stoffen kunnen bepaalde kenmerken van kankers volgen die kunnen worden gevisualiseerd met behulp van de PET-CT-scanner. Zo zijn er verschillende PET-tracers gebruikt om het metabolisme van hersentumoren te bestuderen en om primaire of recidiverende tumoren op te sporen. Deze omvatten tracers van glucose ([18F]FDG) en aminozuurmetabolisme (bijv. [11C]methionine en [18F]FDOPA). Metabole beeldvorming van hersentumoren met aminozuuranalogen heeft voordelen ten opzichte van FDG. Aangezien FDG het glucosemetabolisme beoordeelt en de normale hersenen veel glucose verbruiken, kan het moeilijk zijn om tumoren te detecteren tegen een hoog glucoseverbruik van normaal hersenweefsel. FDOPA wordt al vele jaren met succes klinisch gebruikt. Het voordeel van FDOPA is dat normaal hersenweefsel heel weinig FDOPA verbruikt. Tumoren kunnen dus gemakkelijk worden gezien tegen een lage achtergrondactiviteit.

FDOPA PET-beeldvorming detecteert hersentumoren met een zeer hoge nauwkeurigheid en beïnvloedt de behandeling van 40% van de patiënten. De impact ervan op de uitkomst van de patiënt, gedefinieerd als overleving, kosten en/of kwaliteit van leven, is echter niet aangetoond.

Er zijn gerandomiseerde onderzoeken nodig om de impact van PET op het beheer en de uitkomst van de patiënt te evalueren. We zullen dit bepalen door patiënten met een vermoedelijk recidief van glioblastoom te randomiseren in degenen die worden behandeld met behulp van conventionele diagnostische beeldvorming versus degenen die conventionele beeldvorming plus FDOPA PET zullen krijgen. Randomisatie is als het opgooien van een munt. Patiënten hebben 50% kans om standaardbeeldvorming of standaardbeeldvorming in combinatie met FDOPA PET te ondergaan.

Ongeveer 25-40% van de patiënten met vermoedelijke tumorrecidief zal pseudo-progressie op MRI vertonen (d.w.z. de beelden suggereren dat er tumorrecidief is terwijl er in feite geen recidief is). Deze patiënten zullen correct negatieve FDOPA PET-scans hebben. Bij deze patiënten kan de start van de behandeling worden uitgesteld. Daarentegen zullen patiënten met positieve FDOPA PET-scans een behandeling ondergaan naar goeddunken van de behandelend arts (bestralingstherapie, chemotherapie of chirurgie). We zullen uitzoeken of de verandering in management en behandeling die is gebaseerd op FDOPA PET van invloed is op de overleving van patiënten en op de kosten van de zorg voor de patiënten.