Responsövervakningsförsök hos patienter med misstänkt återfall av glioblastom

Maligna gliom är aggressiva primära hjärntumörer som nästan alltid leder till snabb patientförsämring och död. Tidig diagnos av återkommande sjukdom samt noggrann övervakning av terapeutiska svar är avgörande hos patienter med glioblastom.

Trots införandet av nya behandlingsmetoder är patientens prognos dålig med mindre än hälften av patienterna progressionsfria under de första 6 månaderna efter diagnosen återfall av sjukdomen (6 månaders progressionsfri överlevnad på 46%).

Den nuvarande diagnostiska standarden för vård för att diagnostisera och övervaka hjärntumörer är kontrastförstärkt, multiplanar magnetisk resonanstomografi (MRT). MRI:s förmåga att tidigt upptäcka sjukdomsåterfall eller progression är dock begränsad. Dessutom är det svårt att bestämma behandlingssvar eftersom benigna vävnadsförändringar efter strålning och/eller kemoterapi kan uppträda som tumörrecidiv eller progression på MRT. Positronemissionstomografi (PET) är en etablerad avbildningsteknik som använder små mängder radioaktivitet kopplad till mycket minimala mängder ämnen (spårämnen) som injiceras via en hand- eller armven. Dessa ämnen kan spåra vissa egenskaper hos cancer som kan visualiseras med PET-CT-skannern. Till exempel har ett antal olika PET-spårämnen använts för att studera hjärntumörs metabolism och för att upptäcka primära eller återkommande tumörer. Dessa inkluderar spårämnen av glukos ([18F]FDG) och aminosyrametabolism (t.ex. [11C] metionin och [18F]FDOPA). Metabolisk avbildning av hjärntumörer med aminosyraanaloger har fördelar jämfört med FDG. Eftersom FDG bedömer glukosmetabolism och den normala hjärnan förbrukar mycket glukos kan det vara svårt att upptäcka tumörer mot hög glukosanvändning av normal hjärnvävnad. FDOPA har framgångsrikt använts kliniskt i många år. Fördelen med FDOPA är att normal hjärnvävnad förbrukar väldigt lite FDOPA. Således kan tumörer lätt ses mot en låg bakgrundsaktivitet.

FDOPA PET-avbildning upptäcker hjärntumörer med mycket hög noggrannhet och påverkar hanteringen av 40 % av patienterna. Emellertid har dess inverkan på patientresultat definierat som överlevnad, kostnader och/eller livskvalitet inte visats.

Randomiserade studier behövs för att utvärdera effekten av PET på patienthantering och resultat. Vi kommer att fastställa detta genom att randomisera patienter med misstänkt återfall av glioblastom till de som hanteras med konventionell bilddiagnostik kontra de som kommer att få konventionell avbildning plus FDOPA PET. Randomisering är som att vända ett mynt. Patienterna kommer att ha 50 % chans att genomgå standardavbildning eller standardavbildning i kombination med FDOPA PET.

Ungefär 25-40 % av patienterna med misstänkt tumörrecidiv kommer att ha pseudoprogression på MRT (dvs bilderna tyder på att det finns tumörrecidiv när det faktiskt inte finns något återfall). Dessa patienter kommer att ha korrekt negativa FDOPA PET-skanningar. I dessa patienter kan behandlingsstart skjutas upp. Däremot kommer patienter med positiva FDOPA PET-skanningar att genomgå någon form av behandling enligt den behandlande läkarens gottfinnande (strålbehandling, kemoterapi eller kirurgi). Vi ska ta reda på om den lednings- och behandlingsförändring som bygger på FDOPA PET påverkar patienternas överlevnad och påverkar kostnaderna för att vårda patienterna.