Studie zur Reaktionsüberwachung bei Patienten mit Verdacht auf ein erneutes Auftreten eines Glioblastoms

Maligne Gliome sind aggressive primäre Hirntumoren, die fast immer zu einer schnellen Verschlechterung des Zustands des Patienten und zum Tod führen. Die rechtzeitige Diagnose wiederkehrender Erkrankungen sowie die genaue Überwachung der therapeutischen Reaktionen sind bei Glioblastompatienten von entscheidender Bedeutung.

Trotz der Einführung neuer Behandlungsansätze ist die Patientenprognose schlecht, da weniger als die Hälfte der Patienten in den ersten 6 Monaten nach der Diagnose eines Krankheitsrezidivs progressionsfrei ist (6-Monats-progressionsfreie Überlebensrate von 46 %).

Der aktuelle diagnostische Standard zur Diagnose und Überwachung von Hirntumoren ist die kontrastmittelverstärkte, multiplanare Magnetresonanztomographie (MRT). Die Möglichkeiten der MRT zur Früherkennung eines erneuten Auftretens oder Fortschreitens einer Erkrankung sind jedoch begrenzt. Darüber hinaus ist es schwierig, das Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen, da gutartige Gewebeveränderungen nach Bestrahlung und/oder Chemotherapie im MRT den Eindruck eines Tumorrezidivs oder einer Tumorprogression erwecken können. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist ein etabliertes bildgebendes Verfahren, bei dem geringe Mengen an Radioaktivität in Verbindung mit sehr geringen Mengen an Substanzen (Tracern) verwendet werden, die über eine Hand- oder Armvene injiziert werden. Diese Substanzen können bestimmte Merkmale von Krebserkrankungen verfolgen, die mit dem PET-CT-Scanner sichtbar gemacht werden können. Beispielsweise wurden verschiedene PET-Tracer verwendet, um den Metabolismus von Hirntumoren zu untersuchen und primäre oder wiederkehrende Tumoren zu erkennen. Dazu gehören Tracer des Glukose- ([18F]FDG) und des Aminosäurestoffwechsels (z. B. [11C]-Methionin und [18F]FDOPA). Die metabolische Bildgebung von Hirntumoren mit Aminosäureanaloga hat Vorteile gegenüber FDG. Da FDG den Glukosestoffwechsel beurteilt und das normale Gehirn viel Glukose verbraucht, kann es schwierig sein, Tumore zu erkennen, wenn normales Hirngewebe bei hohem Glukosegehalt verwendet wird. FDOPA wird seit vielen Jahren erfolgreich klinisch eingesetzt. Der Vorteil von FDOPA besteht darin, dass normales Gehirngewebe nur sehr wenig FDOPA verbraucht. Somit können Tumore vor einer geringen Hintergrundaktivität leicht erkannt werden.

Die FDOPA-PET-Bildgebung erkennt Hirntumoren mit sehr hoher Genauigkeit und beeinflusst die Behandlung von 40 % der Patienten. Die Auswirkungen auf das Patientenergebnis, definiert als Überleben, Kosten und/oder Lebensqualität, wurden jedoch nicht nachgewiesen.

Es sind randomisierte Studien erforderlich, um die Auswirkungen der PET auf das Patientenmanagement und das Ergebnis zu bewerten. Wir werden dies feststellen, indem wir Patienten mit Verdacht auf ein erneutes Auftreten eines Glioblastoms randomisieren und in diejenigen einteilen, die mit konventioneller diagnostischer Bildgebung behandelt werden, im Vergleich zu denen, die konventionelle Bildgebung plus FDOPA-PET erhalten. Randomisierung ist wie das Werfen einer Münze. Patienten haben eine 50-prozentige Chance, sich einer Standard-Bildgebung oder einer Standard-Bildgebung in Kombination mit FDOPA-PET zu unterziehen.

Ungefähr 25–40 % der Patienten mit Verdacht auf ein Tumorrezidiv weisen im MRT eine Pseudoprogression auf (d. h. die Bilder deuten darauf hin, dass ein Tumorrezidiv vorliegt, obwohl es tatsächlich kein Rezidiv gibt). Bei diesen Patienten werden korrekt negative FDOPA-PET-Scans durchgeführt. Bei diesen Patienten kann der Behandlungsbeginn verschoben werden. Im Gegensatz dazu werden Patienten mit positiven FDOPA-PET-Scans nach Ermessen des behandelnden Arztes einer Behandlung unterzogen (Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation). Wir werden herausfinden, ob sich die Management- und Behandlungsänderung, die auf der FDOPA-PET basiert, auf das Überleben der Patienten auswirkt und sich auf die Kosten für die Pflege der Patienten auswirkt.