Ensaio de Monitoramento de Resposta em Pacientes com Suspeita de Recorrência de Glioblastoma

Os gliomas malignos são tumores cerebrais primários agressivos que quase sempre levam à rápida deterioração do paciente e à morte. O diagnóstico oportuno da doença recorrente, bem como o monitoramento preciso das respostas terapêuticas, são extremamente importantes em pacientes com glioblastoma.

Apesar da introdução de novas abordagens de tratamento, o prognóstico do paciente é ruim, com menos da metade dos pacientes sem progressão durante os primeiros 6 meses após o diagnóstico de recorrência da doença (taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses de 46%).

O padrão atual de tratamento para diagnosticar e monitorar tumores cerebrais é a ressonância magnética (MRI) multiplanar com contraste realçado. No entanto, a capacidade da ressonância magnética para detecção precoce de recorrência ou progressão da doença é limitada. Além disso, a determinação das respostas ao tratamento é difícil, uma vez que as alterações teciduais benignas após radiação e/ou quimioterapia podem ter a aparência de recorrência ou progressão do tumor na ressonância magnética. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é uma técnica de imagem estabelecida que utiliza pequenas quantidades de radioatividade ligadas a quantidades mínimas de substâncias (marcadores) que são injetadas por meio de uma veia da mão ou do braço. Essas substâncias podem rastrear certas características de cânceres que podem ser visualizadas usando o scanner PET-CT. Por exemplo, vários marcadores de PET diferentes foram usados ​​para estudar o metabolismo do tumor cerebral e para detectar tumores primários ou recorrentes. Estes incluem marcadores de glicose ([18F]FDG) e metabolismo de aminoácidos (por exemplo, [11C] metionina e [18F]FDOPA). A imagem metabólica de tumores cerebrais com análogos de aminoácidos tem vantagens sobre FDG. Uma vez que o FDG avalia o metabolismo da glicose e o cérebro normal consome muita glicose, pode ser difícil detectar tumores contra o alto uso de glicose do tecido cerebral normal. FDOPA tem sido usado clinicamente com sucesso por muitos anos. A vantagem do FDOPA é que o tecido cerebral normal consome muito pouco FDOPA. Assim, os tumores podem ser vistos facilmente contra uma baixa atividade de fundo.

A imagem FDOPA PET detecta tumores cerebrais com uma precisão muito alta e afeta o tratamento de 40% dos pacientes. No entanto, seu impacto no resultado do paciente definido como sobrevida, custos e/ou qualidade de vida não foi demonstrado.

Ensaios clínicos randomizados são necessários para avaliar o impacto da PET no manejo e desfecho do paciente. Vamos determinar isso randomizando os pacientes com suspeita de recorrência de glioblastoma naqueles que são tratados com diagnóstico por imagem convencional versus aqueles que receberão imagem convencional mais FDOPA PET. A randomização é como jogar uma moeda. Os pacientes terão 50% de chance de passar por imagens padrão ou imagens padrão combinadas com FDOPA PET.

Aproximadamente 25-40% dos pacientes com suspeita de recorrência do tumor terão pseudoprogressão na RM (ou seja, as imagens sugerem que há recorrência do tumor quando na verdade não há recorrência). Esses pacientes terão exames FDOPA PET corretamente negativos. Nesses pacientes, o início do tratamento pode ser adiado. Em contraste, pacientes com FDOPA PET scans positivos serão submetidos a algum tipo de tratamento a critério do médico assistente (radioterapia, quimioterapia ou cirurgia). Descobriremos se a mudança de manejo e tratamento baseada no FDOPA PET afeta a sobrevida dos pacientes e afeta os custos de cuidar dos pacientes.