Moleculaire profilering in weefselmonsters van patiënten met kanker die uitzonderlijk goed reageren op de behandeling
16 april 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Pilotstudie uitzonderlijke responders: moleculaire profilering van tumoren van kankerpatiënten die uitzonderlijke responders zijn
Deze proefonderzoekstudie bestudeert moleculaire profilering in weefselmonsters van patiënten met kanker die beter werden met een behandeling die niet werkte voor de meeste andere patiënten met dezelfde ziekte.
Het bestuderen van weefselmonsters van patiënten met kanker in het laboratorium kan artsen helpen meer te leren over veranderingen die optreden in deoxyribonucleïnezuur (DNA) en biomarkers identificeren die verband houden met hoe goed patiënten op de behandeling reageren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het identificeren van moleculaire indicatoren in kwaadaardige weefsels van patiënten die uitzonderlijke responders waren op klinische onderzoeken of standaard systemische behandelingen met behulp van volledig exoom en/of gerichte diepe sequencing, evenals mogelijk andere sequencing en andere moleculaire karakteriseringsmethoden (indien geschikt weefsel bestaat).
II. Associaties onderzoeken tussen de geïdentificeerde moleculaire indicatoren en het vermeende werkingsmechanisme van de behandeling die de patiënt krijgt.
III. Om de haalbaarheid te testen van het identificeren van "uitzonderlijke responders", het verkrijgen van de relevante tumor en normaal weefsel en klinische gegevens, en het uitvoeren van hele exome en/of gerichte diepe sequencing op deze monsters.
OVERZICHT:
Eerder verzamelde weefselmonsters worden geanalyseerd via volledige exome-sequencing en/of gerichte next generation sequencing (NGS) assay deep sequencing. Gevallen waarvoor voldoende nucleïnezuurhoeveelheden beschikbaar zijn, zullen aanvullende analyses ondergaan, waaronder sequentiebepaling van het gehele genoom, sequentiebepaling van boodschapperribonucleïnezuur (RNA) (mRNA), microsequentiebepaling (miRNA), analyse van promotormethylering en analyse van enkelvoudig nucleotidepolymorfisme (SNP).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
170
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Richmond, California, Verenigde Staten, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
Santa Clara, California, Verenigde Staten, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
-
Stockton, California, Verenigde Staten, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
- Poudre Valley Hospital
-
-
Connecticut
-
Greenwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06830
- Greenwich Hospital
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Helen F Graham Cancer Center
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants PA
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904
- John B Amos Cancer Center
-
Valdosta, Georgia, Verenigde Staten, 31602
- South Georgia Medical Center/Pearlman Cancer Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60631
- Presence Resurrection Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Springfield Clinic
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Verenigde Staten, 52402
- Physicians' Clinic of Iowa PC
-
-
Maine
-
York Village, Maine, Verenigde Staten, 03909
- York Hospital
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
-
Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
- Trinity Health Medical Center - Brighton
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
Marquette, Michigan, Verenigde Staten, 49855
- UP Health System Marquette
-
Marquette, Michigan, Verenigde Staten, 49855
- UP Health System Hematology Oncology Marquette
-
Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
- Henry Ford Health Providence Southfield Hospital
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Verenigde Staten, 03802
- Portsmouth Regional Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
- Kaiser Permanente Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Phoenixville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19460
- Reading Hospital McGlinn Cancer Institute at Phoenixville
-
West Chester, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19380
- Chester County Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
- Reading Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
- Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Martinsburg, West Virginia, Verenigde Staten, 25401
- WVUH-Berkely Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met kanker die deelnemen aan het Exceptional Cases Initiative
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gedocumenteerde uitzonderlijke respons, gedefinieerd als patiënten die aan de volgende criteria voldoen:
- Volledige respons op een regime waarbij volledige respons wordt verwacht bij < 10% van de gelijk behandelde patiënten
- Gedeeltelijke respons (PR) > 6 maanden in een regime waarbij PR's > 6 maanden worden verwacht bij < 10% van de patiënten met een vergelijkbare ziekte die met hetzelfde of een vergelijkbaar regime worden behandeld
Volledige reactie (CR) of PR van ongebruikelijke duur, zodanig dat de interne toetsingscommissie het als een uitzonderlijke reactie beschouwt; voorbeelden hieronder:
- PR van duur > 3 x de mediane verwachte PR-duur (in gevallen waarin PR wordt verwacht bij > 10% van de patiënten met dezelfde ziekte die met hetzelfde regime worden behandeld)
- CR of duur > 3 x de mediane verwachte CR-duur (in gevallen waarin CR kan worden gezien bij > 10% van de patiënten met dezelfde ziekte die met hetzelfde regime worden behandeld)
- De waargenomen duur van CR (of PR) is langer dan verwacht voor 90% van de patiënten met dezelfde ziekte die met hetzelfde regime worden behandeld
- Opmerking: het is niet vereist dat de patiënt wordt ingeschreven voor een klinische proef wanneer de uitzonderlijke respons werd waargenomen
- Rapporten van radiologische scans of ander bewijsmateriaal dat de reactie documenteert, zullen ter beoordeling worden ingediend; gevallen waarin de respons niet kan worden beoordeeld (bijv. adjuvante behandeling) komen niet in aanmerking omdat het resultaat niet kan worden toegeschreven aan een specifieke behandeling
- De behandelingsgeschiedenis moet beschikbaar zijn, voor eerdere behandelingen en voor het geneesmiddel waarop de uitzonderlijke respons optrad
- Patiënt moet voldoen aan toestemmingscriteria; dit vereist: (i) huidige toestemming van een uitzonderlijke responder (ER) door een levende deelnemer die niet verloren is gegaan voor follow-up, (ii) voorafgaande toestemming voor toekomstig onderzoek door een deelnemer waarvan niet bekend is dat hij overleden is, maar verloren is gegaan voor follow-up, of ( iii) als de patiënt overleden is en niet weigerde deel te nemen aan onderzoek op het moment van weefselverwijdering voor enig weefsel dat in dit onderzoek zou worden gebruikt, dan is geen toestemming vereist
- Tumormonster beschikbaar dat voldoet aan studie-eisen
Vereiste tumormonsters MOETEN bestaan en kunnen worden ingediend; onderzoekers die monsters willen inleveren, mogen geen afspraken hebben gemaakt die het gratis gebruik van gegevens uit dergelijke monsters verbieden; het National Cancer Institute (NCI) zal de onderzoekers een brief bezorgen voor de medewerker waarin hun bestaande overeenkomst wordt gewijzigd, zodat de zaak kan worden ingediend
- Tumorweefsel van vóór toediening van het geneesmiddel waarop de uitzonderlijke respons optrad, is vereist; idealiter zal dit monster net voor de behandeling zijn afgenomen, maar er zal rekening worden gehouden met ander eerder weefsel; weefsel kan vers ingevroren zijn of in formaline gefixeerde paraffine ingebed
- De hoeveelheid tumorweefsel moet ten minste een kernbiopsie zijn en moet voldoen aan de minimale monstervereisten
- Aangeraden: monster van normaal weefsel: (optioneel): bloed of een andere monsterbron voor kiembaansequentiebepaling
- Voor de tumormonsters en klinische gegevens die zijn ingediend bij de Exceptional Responders Database in de database in Genotypes and Phenotypes (dbGaP) moeten passende overeenkomsten zijn gesloten om indiening mogelijk te maken; de Exceptional Responders Database kan klinische gegevens en monsters accepteren van gevallen die zijn opgenomen in een door het CTEP gesponsorde klinische onderzoek voor kankertherapie en gevallen die niet zijn opgenomen in een klinisch onderzoek; als de respons optrad bij een proef die niet door CTEP werd gesponsord, zijn er bestaande overeenkomsten tussen de indiener en het farmaceutische bedrijf; als bestaande overeenkomsten de indiening van monster- en klinische gegevens niet toestaan, zal het NCI de onderzoekers een brief bezorgen waarin staat dat het weefsel mag worden gebruikt voor het onderzoek bij uitzonderlijke respondenten, mits ondertekend door de juiste medewerker; de brief wijzigt de bestaande overeenkomst om de CTEP Intellectual Property (IP) Option-taal op te nemen waarmee de zaak kan worden ingediend bij de Exceptional Responders Database; als de bestaande overeenkomst niet kan worden gewijzigd en de brief niet kan worden ondertekend, wordt het voorgestelde geval niet aanvaard; Opmerking: zoals hierboven vermeld, hoeft de patiënt niet te zijn ingeschreven voor een klinische proef om in aanmerking te komen voor de uitzonderlijke respondersstudie
Uitsluitingscriteria:
- De reactie van de patiënt voldeed niet aan de criteria voor een uitzonderlijke reactie
- Het behandelingsregime van de patiënt leidt naar verwachting tot CR of duurzame PR bij > 10% van de patiënten
- De responsduur van de patiënt is niet > 3 x de verwachte mediane responsduur
- Respons niet evalueerbaar of niet toe te schrijven aan systemische behandeling (bijv. adjuvante behandeling)
- Patiënt weigerde toestemming voor het gebruik van weefsel voor onderzoeksactiviteiten die deel uitmaakten van het onderzoek met uitzonderlijke respondenten
- Tumormonster van vóór de uitzonderlijke respons is niet beschikbaar of voldoet niet aan de kwaliteitsstatistieken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ancillary-Correlative (moleculaire profilering)
Eerder verzamelde weefselmonsters worden geanalyseerd via volledige exome-sequencing en/of gerichte NGS-assay deep sequencing.
Gevallen waarvoor voldoende nucleïnezuurhoeveelheden beschikbaar zijn, zullen aanvullende analyses ondergaan, waaronder sequentiebepaling van het hele genoom, mRNA-sequentiebepaling, miRNA-sequentiebepaling, promotormethyleringsanalyse en SNP-analyse.
|
Onderga sequencing en SNP-analyse
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire kenmerken in weefselmonsters van patiënten die uitzonderlijk reageerden
Tijdsspanne: Basislijn
|
De moleculaire kenmerken van de tumoren bij de patiënten zullen waarneembaar zijn als onderscheiden van de tumor in vergelijking met (i) monsters van normaal weefsel bij dezelfde patiënt en (ii) databases met vergelijkbare gegevens voor normale en andere tumortypen.
|
Basislijn
|
|
Vermeende werkingsmechanismen van de behandelingen die de patiënten ontvingen toen ze hun uitzonderlijke reacties ervoeren
Tijdsspanne: Basislijn
|
De associaties tussen geïdentificeerde moleculaire kenmerken en de vermeende werkingsmechanismen van de behandelingen die de patiënten ontvingen toen ze hun uitzonderlijke reacties ervoeren, zullen worden onderzocht.
Statistische analyses zullen voornamelijk beschrijvend zijn.
|
Basislijn
|
|
Aantal gevallen geïdentificeerd als potentiële uitzonderlijke responders
Tijdsspanne: Basislijn
|
Statistische analyses zullen voornamelijk beschrijvend zijn.
|
Basislijn
|
|
Percentage geïdentificeerde potentiële gevallen bevestigd als uitzonderlijke responders
Tijdsspanne: Basislijn
|
Statistische analyses zullen voornamelijk beschrijvend zijn.
|
Basislijn
|
|
Percentage bevestigde uitzonderlijke responders waarvoor adequaat weefsel met de juiste geïnformeerde toestemming is verkregen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Statistische analyses zullen voornamelijk beschrijvend zijn.
|
Basislijn
|
|
Percentage verworven gevallen met weefsel waarvoor ten minste de minimale moleculaire karakterisering met succes is verkregen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Statistische analyses zullen voornamelijk beschrijvend zijn.
|
Basislijn
|
|
Percentage moleculair gekarakteriseerde gevallen waarvoor een rapport over moleculaire karakterisering (zonder verwijzing naar het door de patiënt ontvangen geneesmiddel) ten minste één kenmerk identificeerde dat mogelijk therapeutisch relevant is
Tijdsspanne: Basislijn
|
Veelbelovende ontdekkingen zullen worden samengevat voor de groep gevallen waarvoor de minimale moleculaire karakterisering met succes werd verkregen.
Voor elk dergelijk geval zullen moleculaire gegevens worden beoordeeld door een expertpanel ("Panel") om interessante kenmerken te identificeren.
Alle geschatte verhoudingen gaan vergezeld van exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Basislijn
|
|
Percentage gevallen met >= 1 kenmerk in het rapport Molecular Characterization waarvan werd geoordeeld dat het potentieel therapeutisch relevant was voor de specifieke geneesmiddelenklasse die de patiënt daadwerkelijk ontving toen de uitzonderlijke respons werd ervaren
Tijdsspanne: Basislijn
|
Veelbelovende ontdekkingen zullen worden samengevat voor de groep gevallen waarvoor de minimale moleculaire karakterisering met succes werd verkregen.
Voor elk dergelijk geval zullen moleculaire gegevens door het panel worden beoordeeld om interessante kenmerken te identificeren.
Alle geschatte verhoudingen gaan vergezeld van exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Basislijn
|
|
Percentage gevallen met >= 1 kenmerk dat correleert met het werkingsmechanisme van de specifieke subsidie waarop de uitzonderlijke respons optrad die werd gevonden na verdere analyse van de moleculaire profielgegevens voor relevante moleculaire afwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Veelbelovende ontdekkingen zullen worden samengevat voor de groep gevallen waarvoor de minimale moleculaire karakterisering met succes werd verkregen.
Voor elk dergelijk geval zullen moleculaire gegevens door het panel worden beoordeeld om interessante kenmerken te identificeren.
Alle geschatte verhoudingen gaan vergezeld van exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: S. P Ivy, National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 maart 2021
Studie voltooiing (Geschat)
30 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
18 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2014-01585 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 9671 (Andere identificatie: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .