Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær profilering i vevsprøver fra pasienter med kreft som er eksepsjonelle respondere på behandling

3. april 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Pilotstudie med eksepsjonelle respondere: Molekylær profilering av svulster fra kreftpasienter som er eksepsjonelle respondere

Denne pilotforskningen studerer molekylær profilering i vevsprøver fra pasienter med kreft som ble bedre med behandling som ikke fungerte for de fleste andre pasienter med samme sykdom. Å studere vevsprøver fra pasienter med kreft i laboratoriet kan hjelpe leger med å lære mer om endringer som skjer i deoksyribonukleinsyre (DNA) og identifisere biomarkører relatert til hvor godt pasienter responderer på behandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å identifisere molekylære indikatorer i ondartet vev fra pasienter som var eksepsjonelle respondere på kliniske studier eller standard systemiske behandlinger ved bruk av hele eksom og/eller målrettet dyp sekvensering, samt potensielt andre sekvensering og andre molekylære karakteriseringsmetoder (hvis tilstrekkelig vev finnes).

II. Å utforske assosiasjoner mellom de identifiserte molekylære indikatorene og den antatte virkningsmekanismen til behandlingen mottatt av pasienten.

III. For å teste muligheten for å identifisere "eksepsjonelle respondere", innhente relevant tumor og normalt vev og kliniske data, og utføre hele eksome og/eller målrettet dypsekvensering på disse prøvene.

OVERSIKT:

Tidligere innsamlede vevsprøver analyseres via hel eksomsekvensering og/eller målrettet neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS) dypsekvensering. Tilfeller der tilstrekkelige nukleinsyremengder er tilgjengelige vil gjennomgå ytterligere analyser, inkludert helgenomsekvensering, messenger ribonukleinsyre (RNA) (mRNA)-sekvensering, mikro (miRNA) sekvensering, promotormetyleringsanalyse og enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) analyse.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

170

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Richmond, California, Forente stater, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Santa Clara, California, Forente stater, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • Stockton, California, Forente stater, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Forente stater, 06830
        • Greenwich Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Valdosta, Georgia, Forente stater, 31602
        • South Georgia Medical Center/Pearlman Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60631
        • Presence Resurrection Medical Center
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Forente stater, 52402
        • Physicians' Clinic of Iowa PC
    • Maine
      • York, Maine, Forente stater, 03909
        • York Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • NCI - Center for Cancer Research
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Marquette, Michigan, Forente stater, 49855
        • UP Health System Marquette
      • Marquette, Michigan, Forente stater, 49855
        • UP Health System Hematology Oncology Marquette
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
        • Ascension Providence Hospitals - Southfield
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Forente stater, 03802
        • Portsmouth Regional Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Phoenixville, Pennsylvania, Forente stater, 19460
        • Phoenixville Hospital
      • West Chester, Pennsylvania, Forente stater, 19380
        • Chester County Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
        • Reading Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Forente stater, 37660
        • Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Ben Taub General Hospital
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • West Virginia
      • Martinsburg, West Virginia, Forente stater, 25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Summit, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med kreft som deltar i Exceptional Cases Initiative

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert eksepsjonell respons, definert som pasienter som oppfyller følgende kriterier:

    • Fullstendig respons på et regime der fullstendig respons forventes hos < 10 % av pasienter som behandles på lignende måte
    • Delvis respons (PR) > 6 måneder i et regime der PR > 6 måneder forventes hos < 10 % av pasienter med lignende sykdom behandlet med samme eller lignende regime

    • Fullstendig svar (CR) eller PR av uvanlig varighet, slik at den interne revisjonskomiteen anser det som et eksepsjonelt svar; eksempler nedenfor:

      • PR av varighet > 3 x median forventet PR-varighet (i tilfeller der PR forventes hos > 10 % av pasienter med samme sykdom behandlet med samme regime)
      • CR eller varighet > 3 x median forventet CR-varighet (i tilfeller der CR kan sees hos > 10 % av pasientene med samme sykdom behandlet med samme regime)
      • Den observerte varigheten av CR (eller PR) er lengre enn forventet for 90 % av pasientene med samme sykdom behandlet med samme regime
    • Merk: det er ikke påkrevd at pasienten skal delta i en klinisk studie når den eksepsjonelle responsen ble observert
  • Rapporter om radiologiske skanninger eller andre bevis som dokumenterer respons vil bli sendt inn for gjennomgang; tilfeller der responsen ikke kan vurderes (f.eks. adjuvant behandling) vil ikke være kvalifisert fordi resultatet ikke kan tilskrives en spesifikk behandling
  • Behandlingshistorie må være tilgjengelig, for tidligere behandling og for legemidlet som den eksepsjonelle responsen inntraff
  • Pasienten må oppfylle samtykkekriterier; dette krever: (i) samtykke fra nåværende eksepsjonell responder (ER) fra en levende deltaker som ikke har mistet for oppfølging, (ii) forhåndssamtykke for fremtidig forskning fra en deltaker som ikke er kjent for å være død, men tapt for oppfølging, eller ( iii) hvis pasienten er død og ikke takket nei til å delta i forskning på tidspunktet for fjerning av vev for noe vev som ville blitt brukt i denne studien, er det ikke nødvendig med samtykke
  • Tumorprøve tilgjengelig som oppfyller studiekravene

  • Nødvendige tumorprøver MÅ finnes og kunne sendes inn; etterforskere som ønsker å sende inn prøver må ikke ha inngått avtaler som forbyr fri bruk av data fra slike prøver; National Cancer Institute (NCI) vil gi etterforskerne et brev til samarbeidspartneren som endrer deres eksisterende avtale for å tillate at saken kan sendes inn

    • Tumorvev fra før administrering av medikamentet som den eksepsjonelle responsen inntraff er nødvendig; ideelt sett vil denne prøven ha blitt tatt rett før behandling, men annet tidligere vev vil bli vurdert; vev kan være fersk frossen eller formalinfiksert parafin innebygd
    • Tumorvevsmengden må være minst en kjernebiopsi og oppfylle minimumskravene til prøven
  • Oppmuntret: normal vevsprøve: (valgfritt): blod eller annen prøvekilde for kimlinjesekvensering
  • Svulstprøvene og kliniske data som sendes til databasen for eksepsjonelle svarpersoner i databasen i genotyper og fenotyper (dbGaP), må ha passende avtaler på plass for å tillate innsending; Exceptional Responders Database kan godta kliniske data og prøver fra tilfeller som er registrert i en sponset klinisk utprøvingsprogram for kreftterapi (CTEP), og tilfeller som ikke ble registrert i noen klinisk utprøving; hvis svaret skjedde på en studie som ikke var CTEP-sponset, er det eksisterende avtaler mellom innsendingsstedet og farmasøytisk firma; hvis eksisterende avtaler ikke tillater innsending av prøver og kliniske data, vil NCI gi etterforskerne et brev som tillater at vevet kan brukes til eksepsjonelle responders-studien hvis den er signert av den aktuelle samarbeidspartneren; brevet endrer den eksisterende avtalen til å inkludere CTEP Intellectual Property (IP) Option-språket som vil tillate at saken sendes til databasen for eksepsjonelle svarpersoner; hvis den eksisterende avtalen ikke kan endres og brevet ikke kan signeres, vil den foreslåtte saken ikke bli akseptert; Merk: som nevnt ovenfor, trenger ikke pasienten å ha blitt registrert i en klinisk studie for å være kvalifisert for studien med eksepsjonell responder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasientens respons oppfylte ikke kriteriene for en eksepsjonell respons
  • Pasientens behandlingsregime forventes å føre til CR eller varig PR hos > 10 % av pasientene
  • Pasientens varighet av respons er ikke > 3 x forventet median lengde på respons
  • Responsen er ikke evaluerbar eller kan ikke tilskrives systemisk behandling (f.eks. adjuvant behandling)
  • Pasienten nektet samtykke til bruk av vev til forskningsaktiviteter inkludert i studien med eksepsjonelle respondere
  • Tumorprøve fra før den eksepsjonelle responsen er ikke tilgjengelig, eller oppfyller ikke kvalitetsmålinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Hjelpe-korrelativ (molekylær profilering)
Tidligere innsamlede vevsprøver analyseres via hel eksomsekvensering og/eller målrettet dypsekvensering av NGS-analyse. Tilfeller der tilstrekkelige nukleinsyremengder er tilgjengelige, vil gjennomgå ytterligere analyser, inkludert helgenomsekvensering, mRNA-sekvensering, miRNA-sekvensering, promotormetyleringsanalyse og SNP-analyse.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Gjennomgå sekvensering og SNP-analyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylære egenskaper i vevsprøver fra pasienter som var eksepsjonelle respondere
Tidsramme: Grunnlinje
De molekylære egenskapene til svulstene hos pasientene vil kunne skjelnes som forskjellige fra svulsten ved sammenligning med (i) prøver fra normalt vev hos samme pasient og (ii) databaser med lignende data for normale og andre tumortyper.
Grunnlinje
Formodede virkningsmekanismer for behandlingene som pasientene fikk når de opplevde deres eksepsjonelle responser
Tidsramme: Grunnlinje
Assosiasjonene mellom identifiserte molekylære trekk og de antatte virkningsmekanismene til behandlingene som pasientene fikk da de opplevde deres eksepsjonelle responser vil bli utforsket. Statistiske analyser vil primært være beskrivende.
Grunnlinje
Antall saker identifisert som potensielle eksepsjonelle respondere
Tidsramme: Grunnlinje
Statistiske analyser vil primært være beskrivende.
Grunnlinje
Prosentandelen av identifiserte potensielle tilfeller bekreftet å være eksepsjonelle respondere
Tidsramme: Grunnlinje
Statistiske analyser vil primært være beskrivende.
Grunnlinje
Prosentandel av bekreftede eksepsjonelle respondere som det oppnås tilstrekkelig vev med passende informert samtykke for
Tidsramme: Grunnlinje
Statistiske analyser vil primært være beskrivende.
Grunnlinje
Prosentandel av ervervede tilfeller med vev der minst minimum molekylær karakterisering er oppnådd
Tidsramme: Grunnlinje
Statistiske analyser vil primært være beskrivende.
Grunnlinje
Prosentandel av molekylært karakteriserte tilfeller der en molekylær karakteriseringsrapport identifiserte (uten referanse til stoffet mottatt av pasienten) minst ett trekk som anses å ha potensiell terapeutisk relevans
Tidsramme: Grunnlinje
Lovende funn vil bli oppsummert for gruppen av tilfeller der minimum molekylær karakterisering ble oppnådd. For hvert slikt tilfelle vil molekylære data bli gjennomgått av et ekspertpanel ("Panel") for å identifisere interessante funksjoner. Alle estimerte proporsjoner vil bli ledsaget av nøyaktige 95 % konfidensintervaller.
Grunnlinje
Prosentandel av tilfeller med >= 1 funksjon i rapporten om molekylær karakterisering som ble vurdert å ha potensiell terapeutisk relevans for den spesifikke klassen medikamenter pasienten faktisk mottok da den eksepsjonelle responsen ble opplevd
Tidsramme: Grunnlinje
Lovende funn vil bli oppsummert for gruppen av tilfeller der minimum molekylær karakterisering ble oppnådd. For hvert slikt tilfelle vil molekylære data bli gjennomgått av panelet for å identifisere interessante funksjoner. Alle estimerte proporsjoner vil bli ledsaget av nøyaktige 95 % konfidensintervaller.
Grunnlinje
Prosentandel av tilfeller med >= 1 funksjon som korrelerer med virkningsmekanismen til den spesifikke bevilgningen som den eksepsjonelle responsen skjedde på som ble funnet etter ytterligere analyse av molekylprofildataene for relevante molekylære abnormiteter
Tidsramme: Grunnlinje
Lovende funn vil bli oppsummert for gruppen av tilfeller der minimum molekylær karakterisering ble oppnådd. For hvert slikt tilfelle vil molekylære data bli gjennomgått av panelet for å identifisere interessante funksjoner. Alle estimerte proporsjoner vil bli ledsaget av nøyaktige 95 % konfidensintervaller.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: S. P Ivy, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

4. mars 2021

Studiet fullført (Antatt)

2. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

18. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2014-01585 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 9671 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet neoplasma

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere