Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylär profilering i vävnadsprover från patienter med cancer som är exceptionella svar på behandling

16 maj 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Exceptional Responders Pilotstudie: Molekylär profilering av tumörer från cancerpatienter som är exceptionella Responders

Denna pilotstudie studerar molekylär profilering i vävnadsprover från patienter med cancer som blev bättre med behandling som inte fungerade för de flesta andra patienter med samma sjukdom. Att studera vävnadsprover från patienter med cancer i laboratoriet kan hjälpa läkare att lära sig mer om förändringar som sker i deoxiribonukleinsyra (DNA) och identifiera biomarkörer relaterade till hur väl patienter svarar på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att identifiera molekylära indikatorer i maligna vävnader från patienter som svarade exceptionellt på kliniska prövningar eller standardsystemiska behandlingar med hjälp av hel exom och/eller riktad djupsekvensering, såväl som potentiellt andra sekvenseringsmetoder och andra molekylära karakteriseringsmetoder (om adekvat vävnad finns).

II. Att utforska samband mellan de identifierade molekylära indikatorerna och den förmodade verkningsmekanismen för den behandling som patienten får.

III. Att testa möjligheten att identifiera "exceptionella responders", erhålla relevant tumör och normal vävnad och kliniska data, och utföra hela exom och/eller riktad djupsekvensering på dessa prover.

SKISSERA:

Tidigare insamlade vävnadsprover analyseras via hel exom-sekvensering och/eller målinriktad nästa generations sekvensering (NGS) analys djupsekvensering. Fall för vilka tillräckliga mängder nukleinsyra är tillgängliga kommer att genomgå ytterligare analyser inklusive helgenomsekvensering, budbärarribonukleinsyra (RNA) (mRNA)-sekvensering, mikro (miRNA) sekvensering, promotormetyleringsanalys och analys av singelnukleotidpolymorfism (SNP).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

170

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Richmond, California, Förenta staterna, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • Stockton, California, Förenta staterna, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Förenta staterna, 06830
        • Greenwich Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Valdosta, Georgia, Förenta staterna, 31602
        • South Georgia Medical Center/Pearlman Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60631
        • Presence Resurrection Medical Center
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Springfield Clinic
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Förenta staterna, 52402
        • Physicians' Clinic of Iowa PC
    • Maine
      • York, Maine, Förenta staterna, 03909
        • York Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • NCI - Center for Cancer Research
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Marquette, Michigan, Förenta staterna, 49855
        • UP Health System Marquette
      • Marquette, Michigan, Förenta staterna, 49855
        • UP Health System Hematology Oncology Marquette
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
        • Ascension Providence Hospitals - Southfield
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Förenta staterna, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Förenta staterna, 03802
        • Portsmouth Regional Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Förenta staterna, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Phoenixville, Pennsylvania, Förenta staterna, 19460
        • Phoenixville Hospital
      • West Chester, Pennsylvania, Förenta staterna, 19380
        • Chester County Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
        • Reading Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Förenta staterna, 37660
        • Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Ben Taub General Hospital
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • West Virginia
      • Martinsburg, West Virginia, Förenta staterna, 25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Summit, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med cancer som deltar i Exceptional Cases Initiative

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat exceptionellt svar, definierat som patienter som uppfyller följande kriterier:

    • Fullständigt svar på en regim där fullständigt svar förväntas hos < 10 % av lika behandlade patienter
    • Partiell respons (PR) > 6 månader i en regim där PR > 6 månader förväntas hos < 10 % av patienterna med liknande sjukdom som behandlas med samma eller liknande regim

    • Komplett svar (CR) eller PR av ovanlig varaktighet, så att den interna granskningskommittén anser att det är ett exceptionellt svar; exempel nedan:

      • PR för varaktighet > 3 x median förväntad PR-varaktighet (i fall där PR förväntas hos > 10 % av patienter med samma sjukdom som behandlas med samma regim)
      • CR eller varaktighet > 3 x median förväntad CR-duration (i fall där CR kan ses hos > 10 % av patienterna med samma sjukdom som behandlas med samma regim)
      • Den observerade varaktigheten av CR (eller PR) är längre än förväntat för 90 % av patienterna med samma sjukdom som behandlas med samma regim
    • Obs: det krävs inte att patienten registreras för en klinisk prövning när det exceptionella svaret observerades
  • Rapporter om röntgenundersökningar eller andra bevis som dokumenterar svar kommer att skickas in för granskning; fall där svar inte kan bedömas (t.ex. adjuvant behandling) kommer inte att vara berättigad eftersom resultatet inte kan hänföras till en specifik behandling
  • Behandlingshistorik måste finnas tillgänglig för tidigare behandling och för det läkemedel som det exceptionella svaret inträffade på
  • Patienten måste uppfylla samtyckeskriterier; detta kräver: (i) nuvarande exceptionella svarspersons (ER) samtycke från en levande deltagare som inte förlorats för uppföljning, (ii) tidigare samtycke för framtida forskning av en deltagare som inte är känd för att ha avlidit, men förlorat för uppföljning, eller ( iii) om patienten är avliden och inte avböjde att delta i forskning vid tidpunkten för vävnadsborttagning för någon vävnad som skulle användas i denna studie, krävs inget samtycke
  • Tumörprov tillgängligt som uppfyller studiekraven

  • Nödvändiga tumörprover MÅSTE finnas och kunna lämnas in; utredare som vill lämna in prover får inte ha ingått avtal som skulle förbjuda fri användning av data från sådana prover; National Cancer Institute (NCI) kommer att förse utredarna med ett brev till samarbetspartnern som ändrar deras befintliga avtal för att göra det möjligt att lämna in ärendet

    • Tumörvävnad från före administrering av läkemedlet som det exceptionella svaret inträffade på krävs; helst kommer detta prov att ha tagits strax före behandling, men annan tidigare vävnad kommer att övervägas; vävnad kan vara färskfryst eller formalinfixerad paraffininbäddad
    • Tumörvävnadsmängden måste vara minst en kärnbiopsi och uppfylla minimikraven för provet
  • Uppmuntras: normalt vävnadsprov: (valfritt): blod eller annan provkälla för könslinjesekvensering
  • Tumörproverna och kliniska data som skickas till databasen för exceptionella svaranden i databasen i genotyper och fenotyper (dbGaP) måste ha lämpliga överenskommelser på plats för att möjliggöra inlämningen; Databasen Exceptional Responders kan acceptera kliniska data och prover från fall inskrivna i ett sponsrat kliniskt prövningsprogram för cancerterapi (CTEP) och fall som inte var inskrivet i någon klinisk prövning; om svaret inträffade på en prövning som inte var CTEP-sponsrad, finns det befintliga avtal mellan den inlämnande webbplatsen och läkemedelsföretaget; om befintliga överenskommelser inte tillåter inlämnande av prov och kliniska data, kommer NCI att förse utredarna med ett brev som tillåter att vävnaden används för studien med exceptionella svar, om den undertecknas av lämplig samarbetspartner; brevet ändrar det befintliga avtalet för att inkludera CTEP Intellectual Property (IP) Option-språket som skulle tillåta ärendet att skickas till databasen för exceptionella svaranden; om det befintliga avtalet inte kan ändras och brevet inte kan undertecknas, kommer det föreslagna fallet inte att accepteras; Obs: som nämnts ovan behöver patienten inte ha varit inskriven i en klinisk prövning för att vara berättigad till studien med exceptionella svar.

Exklusions kriterier:

  • Patientens svar uppfyllde inte kriterierna för ett exceptionellt svar
  • Patientens behandlingsregim förväntas leda till CR eller varaktig PR hos > 10 % av patienterna
  • Patientens svarstid är inte > 3 x förväntad mediansvarslängd
  • Respons som inte kan utvärderas eller inte kan tillskrivas systemisk behandling (t.ex. adjuvansbehandling)
  • Patienten vägrade samtycke för användning av vävnad för forskningsaktiviteter som ingick i studien med exceptionella svar
  • Tumörprov från före det exceptionella svaret är inte tillgängligt eller uppfyller inte kvalitetsmått

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Retrospektiv

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Ancillary-Correlative (molekylär profilering)
Tidigare insamlade vävnadsprover analyseras via hel exomsekvensering och/eller riktad NGS-analys djupsekvensering. Fall för vilka tillräckliga mängder nukleinsyra är tillgängliga kommer att genomgå ytterligare analyser inklusive helgenomsekvensering, mRNA-sekvensering, miRNA-sekvensering, promotormetyleringsanalys och SNP-analys.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Genomgå sekvensering och SNP-analys

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Molekylära kännetecken i vävnadsprover från patienter som svarade exceptionellt
Tidsram: Baslinje
De molekylära egenskaperna hos tumörerna hos patienterna kommer att kunna urskiljas som distinkta från tumören genom jämförelse med (i) prover från normal vävnad hos samma patient och (ii) databaser med liknande data för normala och andra tumörtyper.
Baslinje
Förmodade verkningsmekanismer för de behandlingar som patienterna fick när de upplevde sina exceptionella svar
Tidsram: Baslinje
Sambanden mellan identifierade molekylära egenskaper och de förmodade verkningsmekanismerna för de behandlingar som patienterna fick när de upplevde sina exceptionella svar kommer att utforskas. Statistiska analyser kommer i första hand att vara beskrivande.
Baslinje
Antal fall som identifierats som potentiella exceptionella räddare
Tidsram: Baslinje
Statistiska analyser kommer i första hand att vara beskrivande.
Baslinje
Procentandel av identifierade potentiella fall som bekräftats vara exceptionellt svarande
Tidsram: Baslinje
Statistiska analyser kommer i första hand att vara beskrivande.
Baslinje
Andel av bekräftade exceptionella responders för vilka adekvat vävnad med lämpligt informerat samtycke erhålls
Tidsram: Baslinje
Statistiska analyser kommer i första hand att vara beskrivande.
Baslinje
Andel förvärvade fall med vävnad för vilka åtminstone den minsta molekylära karakteriseringen framgångsrikt erhålls
Tidsram: Baslinje
Statistiska analyser kommer i första hand att vara beskrivande.
Baslinje
Andel av molekylärt karakteriserade fall för vilka en rapport om molekylär karaktärisering identifierade (utan hänvisning till läkemedlet som patienten tagit emot) minst en egenskap som bedöms ha potentiell terapeutisk relevans
Tidsram: Baslinje
Lovande upptäckter kommer att sammanfattas för den grupp av fall för vilka den minsta molekylära karakteriseringen framgångsrikt erhölls. För varje sådant fall kommer molekylära data att granskas av en expertpanel ("Panel") för att identifiera intressanta egenskaper. Alla uppskattade proportioner kommer att åtföljas av exakta 95 % konfidensintervall.
Baslinje
Procentandel av fall med >= 1 funktion i rapporten Molecular Characterization som bedömdes ha potentiell terapeutisk relevans för den specifika läkemedelsklass patienten faktiskt fick när det exceptionella svaret upplevdes
Tidsram: Baslinje
Lovande upptäckter kommer att sammanfattas för den grupp av fall för vilka den minsta molekylära karakteriseringen framgångsrikt erhölls. För varje sådant fall kommer molekylära data att granskas av panelen för att identifiera intressanta egenskaper. Alla uppskattade proportioner kommer att åtföljas av exakta 95 % konfidensintervall.
Baslinje
Procentandel av fall med >= 1 funktion som korrelerar med verkningsmekanismen för det specifika bidraget till vilket det exceptionella svaret inträffade som hittades efter ytterligare analys av molekylprofildata för relevanta molekylära abnormiteter
Tidsram: Baslinje
Lovande upptäckter kommer att sammanfattas för den grupp av fall för vilka den minsta molekylära karakteriseringen framgångsrikt erhölls. För varje sådant fall kommer molekylära data att granskas av panelen för att identifiera intressanta egenskaper. Alla uppskattade proportioner kommer att åtföljas av exakta 95 % konfidensintervall.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: S. P Ivy, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

4 mars 2021

Avslutad studie (Beräknad)

2 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2014

Första postat (Beräknad)

18 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2014-01585 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 9671 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malign neoplasm

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera