Perfil Molecular em Amostras de Tecido de Pacientes com Câncer que Respondem Excepcionalmente ao Tratamento
16 de abril de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo piloto de respondedores excepcionais: perfil molecular de tumores de pacientes com câncer que respondem excepcionalmente
Esta pesquisa piloto estuda o perfil molecular em amostras de tecido de pacientes com câncer que melhoraram com o tratamento que não funcionou para a maioria dos outros pacientes com a mesma doença.
Estudar amostras de tecido de pacientes com câncer em laboratório pode ajudar os médicos a aprender mais sobre as mudanças que ocorrem no ácido desoxirribonucléico (DNA) e identificar biomarcadores relacionados à resposta dos pacientes ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Identificar indicadores moleculares em tecidos malignos de pacientes que responderam excepcionalmente em ensaios clínicos ou tratamentos sistêmicos padrão usando exoma completo e/ou sequenciamento profundo direcionado, bem como potencialmente outros métodos de sequenciamento e caracterização molecular (se houver tecido adequado).
II. Explorar associações entre os indicadores moleculares identificados e o suposto mecanismo de ação do tratamento recebido pelo paciente.
III. Testar a viabilidade de identificar "respondedores excepcionais", obtendo o tumor relevante e tecido normal e dados clínicos e realizando exoma completo e/ou sequenciamento profundo direcionado nessas amostras.
CONTORNO:
Amostras de tecido coletadas anteriormente são analisadas por meio de sequenciamento de exoma completo e/ou sequenciamento de ensaio de sequenciamento de próxima geração (NGS) direcionado. Os casos para os quais quantidades suficientes de ácido nucleico estão disponíveis serão submetidos a análises adicionais, incluindo sequenciamento de todo o genoma, sequenciamento de ácido ribonucleico mensageiro (RNA) (mRNA), sequenciamento de micro (miRNA), análise de metilação do promotor e análise de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
170
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Richmond, California, Estados Unidos, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
-
Stockton, California, Estados Unidos, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
- Poudre Valley Hospital
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-
Connecticut
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Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
- Greenwich Hospital
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Helen F Graham Cancer Center
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants PA
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-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- John B Amos Cancer Center
-
Valdosta, Georgia, Estados Unidos, 31602
- South Georgia Medical Center/Pearlman Cancer Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60631
- Presence Resurrection Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Springfield Clinic
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52402
- Physicians' Clinic of Iowa PC
-
-
Maine
-
York Village, Maine, Estados Unidos, 03909
- York Hospital
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
-
Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
- Trinity Health Medical Center - Brighton
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
Marquette, Michigan, Estados Unidos, 49855
- UP Health System Marquette
-
Marquette, Michigan, Estados Unidos, 49855
- UP Health System Hematology Oncology Marquette
-
Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Henry Ford Health Providence Southfield Hospital
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Estados Unidos, 03802
- Portsmouth Regional Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Kaiser Permanente Northwest
-
-
Pennsylvania
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Phoenixville, Pennsylvania, Estados Unidos, 19460
- Reading Hospital McGlinn Cancer Institute at Phoenixville
-
West Chester, Pennsylvania, Estados Unidos, 19380
- Chester County Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital
-
-
South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
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Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
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Tennessee
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Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
- Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub General Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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West Virginia
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Martinsburg, West Virginia, Estados Unidos, 25401
- WVUH-Berkely Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com câncer participantes da Iniciativa de Casos Excepcionais
Descrição
Critério de inclusão:
Resposta excepcional documentada, definida como pacientes que atendem aos seguintes critérios:
- Resposta completa a um regime no qual a resposta completa é esperada em < 10% dos pacientes tratados de forma semelhante
- Resposta parcial (RP) > 6 meses em um regime no qual RPs > 6 meses são esperados em < 10% dos pacientes com doença semelhante tratados com o mesmo regime ou regime semelhante
Resposta completa (CR) ou PR de duração incomum, de modo que o comitê interno de revisão a considere uma resposta excepcional; exemplos abaixo:
- RP de duração > 3 x a duração mediana esperada da RP (nos casos em que a RP é esperada em > 10% dos pacientes com a mesma doença tratados com o mesmo regime)
- RC ou duração > 3 x a duração mediana esperada da RC (nos casos em que a RC pode ser observada em > 10% dos pacientes com a mesma doença tratados com o mesmo regime)
- A duração observada de CR (ou PR) é maior do que o esperado para 90% dos pacientes com a mesma doença tratados com o mesmo regime
- Nota: não é necessário que o paciente esteja inscrito em um ensaio clínico quando a resposta excepcional foi observada
- Relatórios de varreduras radiológicas ou outras evidências documentando a resposta serão enviados para revisão; casos em que a resposta não é avaliável (por exemplo, tratamento adjuvante) não serão elegíveis porque o resultado não pode ser atribuído a um tratamento específico
- O histórico de tratamento deve estar disponível, para tratamento anterior e para o medicamento ao qual ocorreu a resposta excepcional
- O paciente deve atender aos critérios de consentimento; isso requer: (i) consentimento atual do socorrista excepcional (ER) por um participante vivo que não perdeu o acompanhamento, (ii) consentimento prévio para pesquisas futuras por um participante que não se sabe que morreu, mas perdeu o acompanhamento, ou ( iii) se o paciente faleceu e não se recusou a participar da pesquisa no momento da remoção de tecido para qualquer tecido que seria usado neste estudo, nenhum consentimento é necessário
- Amostra de tumor disponível que atende aos requisitos do estudo
As amostras de tumor necessárias DEVEM existir e poder ser enviadas; os investigadores que desejam enviar amostras não devem ter feito acordos que proíbam o uso gratuito dos dados dessas amostras; o National Cancer Institute (NCI) fornecerá aos investigadores uma carta para o colaborador, alterando seu contrato existente para permitir que o caso seja submetido
- É necessário tecido tumoral anterior à administração do fármaco ao qual ocorreu a resposta excepcional; idealmente, esta amostra terá sido coletada imediatamente antes do tratamento, mas outros tecidos anteriores serão considerados; o tecido pode ser fresco congelado ou fixado em formalina embebido em parafina
- A quantidade de tecido tumoral deve ser pelo menos uma biópsia central e atender aos requisitos mínimos de amostra
- Incentivado: amostra de tecido normal: (opcional): sangue ou outra fonte de amostra para sequenciamento da linha germinativa
- As amostras de tumor e os dados clínicos enviados ao banco de dados de respondedores excepcionais no banco de dados em genótipos e fenótipos (dbGaP) precisarão ter os acordos apropriados em vigor para permitir o envio; o Banco de Dados de Respostas Excepcionais pode aceitar dados clínicos e amostras de casos inscritos em um ensaio clínico patrocinado pelo Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) e casos que não foram inscritos em nenhum ensaio clínico; se a resposta ocorreu em um estudo não patrocinado pela CTEP, existem acordos existentes entre o centro de envio e a empresa farmacêutica; se os acordos existentes não permitirem o envio de amostras e dados clínicos, o NCI fornecerá aos investigadores uma carta que permite que o tecido seja usado para o estudo de respondedores excepcionais, se assinado pelo colaborador apropriado; a carta modifica o acordo existente para incluir a linguagem da Opção de Propriedade Intelectual (PI) da CTEP que permitiria que o caso fosse submetido ao Banco de Respondentes Excepcionais; se o acordo existente não puder ser modificado e a carta não puder ser assinada, o caso proposto não será aceito; Observação: conforme declarado acima, o paciente não precisa ter sido inscrito em um ensaio clínico para ser elegível para o estudo de respondedores excepcionais
Critério de exclusão:
- A resposta do paciente não atendeu aos critérios para uma resposta excepcional
- Espera-se que o regime de tratamento do paciente leve a RC ou RP durável em > 10% dos pacientes
- A duração da resposta do paciente não é > 3 x duração média esperada da resposta
- Resposta não avaliável ou não passível de ser atribuída ao tratamento sistêmico (por exemplo, tratamento adjuvante)
- O paciente recusou o consentimento para uso de tecido para atividades de pesquisa incluídas no estudo de respondedores excepcionais
- A amostra do tumor anterior à resposta excepcional não está disponível ou não atende às métricas de qualidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Auxiliar-correlativo (perfil molecular)
Amostras de tecido coletadas anteriormente são analisadas por meio de sequenciamento completo do exoma e/ou sequenciamento profundo do ensaio NGS direcionado.
Os casos para os quais quantidades suficientes de ácido nucleico estão disponíveis serão submetidos a análises adicionais, incluindo sequenciamento do genoma inteiro, sequenciamento de mRNA, sequenciamento de miRNA, análise de metilação do promotor e análise de SNP.
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Submeta-se a sequenciamento e análise de SNP
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características moleculares em amostras de tecido de pacientes que responderam excepcionalmente
Prazo: Linha de base
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As características moleculares dos tumores nos pacientes serão discerníveis como distintas do tumor por comparação com (i) amostras de tecido normal no mesmo paciente e (ii) bancos de dados de dados semelhantes para tumores normais e outros tipos.
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Linha de base
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Mecanismos de ação putativos dos tratamentos que os pacientes receberam quando experimentaram suas respostas excepcionais
Prazo: Linha de base
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Serão exploradas as associações entre características moleculares identificadas e os supostos mecanismos de ação dos tratamentos que os pacientes receberam quando experimentaram suas respostas excepcionais.
As análises estatísticas serão principalmente descritivas.
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Linha de base
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Número de casos identificados como potenciais respondedores excepcionais
Prazo: Linha de base
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As análises estatísticas serão principalmente descritivas.
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Linha de base
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Porcentagem de casos potenciais identificados confirmados como respondedores excepcionais
Prazo: Linha de base
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As análises estatísticas serão principalmente descritivas.
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Linha de base
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Porcentagem de respondedores excepcionais confirmados para os quais tecido adequado com consentimento informado apropriado é adquirido
Prazo: Linha de base
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As análises estatísticas serão principalmente descritivas.
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Linha de base
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Porcentagem de casos adquiridos com tecido para o qual pelo menos a caracterização molecular mínima é obtida com sucesso
Prazo: Linha de base
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As análises estatísticas serão principalmente descritivas.
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Linha de base
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Porcentagem de casos caracterizados molecularmente para os quais um relatório de Caracterização Molecular identificou (sem referência ao medicamento recebido pelo paciente) pelo menos um recurso julgado como tendo potencial relevância terapêutica
Prazo: Linha de base
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Descobertas promissoras serão resumidas para o grupo de casos para os quais a caracterização molecular mínima foi obtida com sucesso.
Para cada caso, os dados moleculares serão revisados por um painel de especialistas ("Painel") para identificar características interessantes.
Todas as proporções estimadas serão acompanhadas por intervalos de confiança exatos de 95%.
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Linha de base
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Porcentagem de casos com >= 1 recurso no relatório de Caracterização Molecular que foi julgado como tendo potencial relevância terapêutica para a classe específica de medicamento que o paciente realmente recebeu quando a resposta excepcional foi experimentada
Prazo: Linha de base
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Descobertas promissoras serão resumidas para o grupo de casos para os quais a caracterização molecular mínima foi obtida com sucesso.
Para cada caso, os dados moleculares serão revisados pelo Painel para identificar características interessantes.
Todas as proporções estimadas serão acompanhadas por intervalos de confiança exatos de 95%.
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Linha de base
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Porcentagem de casos com >= 1 característica que se correlaciona com o mecanismo de ação da doação específica para a qual ocorreu a resposta excepcional que foi encontrada após análise adicional dos dados do perfil molecular para anormalidades moleculares relevantes
Prazo: Linha de base
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Descobertas promissoras serão resumidas para o grupo de casos para os quais a caracterização molecular mínima foi obtida com sucesso.
Para cada caso, os dados moleculares serão revisados pelo Painel para identificar características interessantes.
Todas as proporções estimadas serão acompanhadas por intervalos de confiança exatos de 95%.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: S. P Ivy, National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
4 de março de 2021
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
18 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2014-01585 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 9671 (Outro identificador: CTEP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .