Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярное профилирование в образцах тканей больных раком, которые исключительно хорошо реагируют на лечение

3 апреля 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Пилотное исследование пациентов с исключительным ответом: молекулярное профилирование опухолей онкологических больных с исключительным ответом

В этом пилотном исследовании изучается молекулярное профилирование в образцах тканей пациентов с раком, которым стало лучше после лечения, которое не помогло большинству других пациентов с тем же заболеванием. Изучение образцов тканей больных раком в лаборатории может помочь врачам узнать больше об изменениях, происходящих в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), и определить биомаркеры, связанные с тем, насколько хорошо пациенты реагируют на лечение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить молекулярные индикаторы в злокачественных тканях пациентов, которые показали исключительный ответ на клинические испытания или стандартное системное лечение с использованием полного экзома и/или целевого глубокого секвенирования, а также, возможно, других методов секвенирования и других методов молекулярной характеристики (при наличии адекватной ткани).

II. Изучить ассоциации между выявленными молекулярными показателями и предполагаемым механизмом действия лечения, полученного пациентом.

III. Чтобы проверить возможность выявления «исключительных респондентов», получения соответствующих данных о опухоли и нормальной ткани и клинических данных, а также выполнения всего экзома и / или целевого глубокого секвенирования этих образцов.

КОНТУР:

Ранее собранные образцы тканей анализируют с помощью полного секвенирования экзома и/или целевого секвенирования следующего поколения (NGS) с помощью глубокого секвенирования. В случаях, когда имеется достаточное количество нуклеиновой кислоты, будут проведены дополнительные анализы, включая секвенирование всего генома, секвенирование матричной рибонуклеиновой кислоты (РНК) (мРНК), секвенирование микроРНК (миРНК), анализ метилирования промотора и анализ однонуклеотидного полиморфизма (SNP).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

170

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Richmond, California, Соединенные Штаты, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • Stockton, California, Соединенные Штаты, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06830
        • Greenwich Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Valdosta, Georgia, Соединенные Штаты, 31602
        • South Georgia Medical Center/Pearlman Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60631
        • Presence Resurrection Medical Center
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Springfield Clinic
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52402
        • Physicians' Clinic of Iowa PC
    • Maine
      • York, Maine, Соединенные Штаты, 03909
        • York Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NCI - Center for Cancer Research
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Marquette, Michigan, Соединенные Штаты, 49855
        • UP Health System Marquette
      • Marquette, Michigan, Соединенные Штаты, 49855
        • UP Health System Hematology Oncology Marquette
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • Ascension Providence Hospitals - Southfield
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03802
        • Portsmouth Regional Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest
    • Pennsylvania
      • Phoenixville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19460
        • Phoenixville Hospital
      • West Chester, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19380
        • Chester County Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • Reading Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
        • Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Ben Taub General Hospital
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • West Virginia
      • Martinsburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Summit, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с раком, участвующие в Инициативе по исключительным случаям

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный исключительный ответ, определяемый как пациенты, отвечающие следующим критериям:

    • Полный ответ на режим, при котором полный ответ ожидается у < 10% пациентов, получавших аналогичное лечение.
    • Частичный ответ (ЧО) > 6 месяцев при схеме, при которой ЧО > 6 месяцев ожидается у < 10% пациентов с аналогичным заболеванием, получающих такую ​​же или аналогичную схему

    • Полный ответ (CR) или PR необычной продолжительности, так что внутренний контрольный комитет считает это исключительным ответом; примеры ниже:

      • PR продолжительностью > 3 x медиана ожидаемой продолжительности PR (в случаях, когда PR ожидается у > 10% пациентов с тем же заболеванием, получающих ту же схему лечения)
      • CR или продолжительность > 3 x средняя ожидаемая продолжительность CR (в случаях, когда CR может наблюдаться у > 10% пациентов с тем же заболеванием, получающих ту же схему лечения)
      • Наблюдаемая продолжительность CR (или PR) больше, чем ожидалось, у 90% пациентов с тем же заболеванием, получавших один и тот же режим.
    • Примечание: не требуется, чтобы пациент был включен в клиническое исследование, если наблюдался исключительный ответ.
  • Отчеты рентгенологического сканирования или другие доказательства, подтверждающие ответ, будут представлены на рассмотрение; случаи, когда ответ не поддается оценке (например, адъювантное лечение) не будет соответствовать критериям, поскольку результат не может быть связан со специфическим лечением.
  • Должна быть доступна история лечения, для предшествующего лечения и для препарата, на который возник исключительный ответ.
  • Пациент должен соответствовать критериям согласия; для этого требуется: (i) текущее исключительное согласие респондента (ER) от живого участника, не потерянного для последующего наблюдения, (ii) предварительное согласие на будущее исследование от участника, который, как известно, не умер, но не потерян для последующего наблюдения, или ( iii) если пациент умер и не отказался от участия в исследовании во время забора ткани для любой ткани, которая будет использоваться в этом исследовании, согласие не требуется.
  • Доступен образец опухоли, соответствующий требованиям исследования

  • Требуемые образцы опухоли ДОЛЖНЫ существовать и должны быть доступны для отправки; исследователи, желающие предоставить образцы, не должны иметь соглашений, запрещающих свободное использование данных таких образцов; Национальный институт рака (NCI) предоставит следователям письмо для сотрудника, вносящее поправки в их существующее соглашение, чтобы разрешить подачу дела.

    • Требуется опухолевая ткань до введения препарата, на которую возникла исключительная реакция; в идеале этот образец должен быть взят непосредственно перед обработкой, но будут рассмотрены и другие предшествующие ткани; ткань может быть свежезамороженной или фиксированной формалином, залитой парафином
    • Количество опухолевой ткани должно быть, по крайней мере, толстой биопсии и соответствовать минимальным требованиям к образцу.
  • Рекомендуется: образец нормальной ткани: (необязательно): кровь или другой источник образца для секвенирования зародышевой линии
  • Образцы опухолей и клинические данные, представленные в базу данных исключительных респондеров в базе данных генотипов и фенотипов (dbGaP), должны иметь соответствующие соглашения, позволяющие их подачу; База данных исключительных респондеров может принимать клинические данные и образцы из случаев, включенных в клиническое исследование, спонсируемое Программой оценки терапии рака (CTEP), и случаев, которые не были включены ни в одно клиническое испытание; если ответ был получен в ходе исследования, которое не спонсировалось CTEP, существуют действующие соглашения между центром, подавшим заявку, и фармацевтической компанией; если существующие соглашения не позволяют подавать образцы и клинические данные, NCI предоставит исследователям письмо, позволяющее использовать ткань для исследования с исключительным ответом, если оно подписано соответствующим сотрудником; письмо изменяет существующее соглашение, чтобы включить вариант языка интеллектуальной собственности (ИС) CTEP, который позволит отправить дело в базу данных исключительных ответчиков; если существующее соглашение не может быть изменено и письмо не может быть подписано, предложенное дело не будет принято; Примечание: как указано выше, пациенту не обязательно быть включенным в клиническое исследование, чтобы иметь право на участие в исследовании с исключительным ответом.

Критерий исключения:

  • Ответ пациента не соответствовал критериям исключительного ответа
  • Ожидается, что режим лечения пациента приведет к CR или длительному PR у> 10% пациентов.
  • Продолжительность ответа пациента не > 3 x ожидаемая средняя продолжительность ответа
  • Ответ не поддается оценке или не может быть приписан системному лечению (например, адъювантное лечение)
  • Пациент отказался дать согласие на использование ткани для исследовательской деятельности, включенной в исследование исключительных респондеров.
  • Образец опухоли, полученный до исключительного ответа, недоступен или не соответствует показателям качества.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Ретроспектива

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Вспомогательно-корреляционный (молекулярное профилирование)
Ранее собранные образцы тканей анализируют с помощью полноэкзомного секвенирования и/или целевого глубокого секвенирования NGS. В случаях, когда имеется достаточное количество нуклеиновой кислоты, будут проведены дополнительные анализы, включая секвенирование всего генома, секвенирование мРНК, секвенирование микроРНК, анализ метилирования промотора и анализ SNP.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Пройти секвенирование и анализ SNP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Молекулярные особенности в образцах тканей пациентов с исключительным ответом на лечение
Временное ограничение: Базовый уровень
Молекулярные особенности опухолей у пациентов будут различимы как отличные от опухоли при сравнении (i) образцов нормальной ткани у того же пациента и (ii) баз данных аналогичных данных для нормальных и других типов опухолей.
Базовый уровень
Предполагаемые механизмы действия лечения, которое получали пациенты, когда они испытывали свои исключительные ответы.
Временное ограничение: Базовый уровень
Будут изучены ассоциации между выявленными молекулярными особенностями и предполагаемыми механизмами действия лечения, которое получали пациенты, когда они испытывали свои исключительные ответы. Статистический анализ будет носить преимущественно описательный характер.
Базовый уровень
Количество случаев, идентифицированных как потенциальные исключительные ответные меры
Временное ограничение: Базовый уровень
Статистический анализ будет носить преимущественно описательный характер.
Базовый уровень
Процент выявленных потенциальных случаев, подтвержденных исключительным ответом
Временное ограничение: Базовый уровень
Статистический анализ будет носить преимущественно описательный характер.
Базовый уровень
Процент подтвержденных исключительных ответчиков, для которых получена адекватная ткань с соответствующим информированным согласием
Временное ограничение: Базовый уровень
Статистический анализ будет носить преимущественно описательный характер.
Базовый уровень
Процент приобретенных случаев с тканью, для которой успешно получена хотя бы минимальная молекулярная характеристика
Временное ограничение: Базовый уровень
Статистический анализ будет носить преимущественно описательный характер.
Базовый уровень
Процент молекулярно охарактеризованных случаев, для которых в отчете о молекулярной характеристике выявлено (без привязки к препарату, который принимал пациент) по крайней мере один признак, имеющий потенциальную терапевтическую значимость
Временное ограничение: Базовый уровень
Многообещающие открытия будут обобщены для группы случаев, для которых была успешно получена минимальная молекулярная характеристика. В каждом таком случае молекулярные данные будут рассмотрены группой экспертов («Группа») для выявления интересных особенностей. Все предполагаемые пропорции будут сопровождаться точными 95% доверительными интервалами.
Базовый уровень
Процент случаев с >= 1 признаком в отчете о молекулярной характеристике, который был оценен как имеющий потенциальное терапевтическое значение для конкретного класса лекарств, которые пациент фактически получал, когда наблюдался исключительный ответ
Временное ограничение: Базовый уровень
Многообещающие открытия будут обобщены для группы случаев, для которых была успешно получена минимальная молекулярная характеристика. Для каждого такого случая Группа будет рассматривать молекулярные данные для выявления интересных особенностей. Все предполагаемые пропорции будут сопровождаться точными 95% доверительными интервалами.
Базовый уровень
Процент случаев с >= 1 признаком, который коррелирует с механизмом действия конкретного гранта, на который произошел исключительный ответ, обнаруженный после дальнейшего анализа данных молекулярного профиля для соответствующих молекулярных аномалий.
Временное ограничение: Базовый уровень
Многообещающие открытия будут обобщены для группы случаев, для которых была успешно получена минимальная молекулярная характеристика. Для каждого такого случая Группа будет рассматривать молекулярные данные для выявления интересных особенностей. Все предполагаемые пропорции будут сопровождаться точными 95% доверительными интервалами.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: S. P Ivy, National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 марта 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2014-01585 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (Грант/контракт NIH США)
  • 9671 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться