Een fase I ter evaluatie van de integratie van gehypofractioneerd onderzoek naar nierablatieve radiotherapie
Een fase I-studie ter evaluatie van de integratie van gehypofractioneerde nierablatieve radiotherapie in de setting van gemetastaseerd niercelcarcinoom
- evalueer het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van nierradio-ablatie in de setting van gemetastaseerd niercelcarcinoom.
- om de nierfunctie na radio-ablatie te beoordelen
- Primaire en metastatische tumorrespons op radio-ablatie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke graad 3, 4 of 5 toxiciteitsgebeurtenis die wordt beschouwd als definitief, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan de protocolbestralingstherapie. Patiënten die de protocoltherapie niet kunnen voltooien vanwege acute bijwerkingen van straling, worden ook als een DLT beschouwd. De algemene (niet-uitputtende) lijst van op organen gebaseerde toxiciteit die verband kan houden met dit type bestralingstherapie omvat toxiciteit voor de lever, nieren, darmen, ruggenmerg en pancreas. Bijwerkingen die uitsluitend het gevolg zijn van TKI-gerichte therapie worden in dit protocol niet als DLT beschouwd.
Drie patiënten zullen worden aangeworven voor het eerste cohort van de proef. Aan deze patiënten zal de PTV een dosis van 25 Gray voorgeschreven krijgen die in 5 dagelijkse fracties gedurende een week moet worden toegediend (eerste behandeling start op woensdag of donderdag, met geplande behandeling op opeenvolgende werkdagen). Alle therapieën moeten binnen 10 werkdagen worden toegediend, inclusief eventuele onderbrekingen van de behandeling voor acute toxiciteit. Nadat er 3 patiënten zijn gezien tijdens het follow-upbezoek van 4 weken, wordt CTCAE-versie drie genoteerd. Als precies 1 patiënt een DLT heeft, worden nog eens 3 patiënten gerekruteerd in hetzelfde cohort en krijgen ze dezelfde behandeling. Als geen enkele patiënt DLT heeft, wordt een nieuw cohort van 3 patiënten behandeld met een verhoogde dosis van 30 Gray in 5 fracties. Soortgelijke criteria zullen bepalen of de proef eindigt of doorgaat met het volgende cohort dat wordt behandeld met een dosis van 35 Gray in 5 dagelijkse fracties. Er zullen maximaal 4 cohorten (25Gy, 30Gy, 35Gy en 40Gy) in deze studie zijn, ervan uitgaande dat er geen vroege DLT-problemen zijn, elk met 3 of 6 patiënten. In dit protocol wordt rekening gehouden met een -1 cohortarm van 20 Gy in 5 fracties voor vroege DLT-problemen. In het onderstaande diagram wordt het schema in meer detail weergegeven.
Elke patiënt die de protocoltherapie niet voltooit vanwege toxiciteitsproblemen of niet beschikbaar is voor de toxiciteitsbeoordeling van 4 weken, wordt als niet-evalueerbaar beschouwd. Deze patiënten zullen qua studieopbouw vervangen moeten worden. Patiënten mogen geen TKI-therapie krijgen gedurende de periode van 4 weken na RT om een juiste evaluatie van de RT-interventie mogelijk te maken; de behandelend oncoloog kan dit echter uiteindelijk terzijde schuiven als dit in het medische belang van de patiënt is (bijv. progressieve en symptomatische systemische ziekte)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program of the Laswon Research Health Institue
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Geschiktheidscriteria
- Patiënten moeten een histologisch bevestigd niercarcinoom hebben
- Patiënten moeten een verlengde behandeltijd (30 minuten voor MVCT en behandelingstoediening) voor bestraling op de tomotherapie-eenheid kunnen verdragen
- Patiënten moeten een bevestigde metastatische ziekte, nodale of lokaal gevorderde ziekte hebben, hetzij door biopsie of beeldvorming
- Geïnformeerde toestemming uitgevoerd en gedocumenteerd
- Patiënten moeten een van de volgende opties hebben: a) een inoperabele lokale ziekte, b) medisch onbruikbaar zijn, of c) uitgekozen zijn om geen lokale chirurgische behandeling te ondergaan
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten die eerder een gerichte therapie of immunotherapie voor RCC hebben gekregen, komen ook in aanmerking. Patiënten moeten minimaal 2 weken voorafgaand aan bestralingstherapie van deze middelen af zijn om in aanmerking te komen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten zonder een adequaat functionerende contralaterale nier zoals te zien op een nierperfusiescan (>40% van de totale nierstroom)
- Patiënten met een slechte uitgangsnierfunctie, weergegeven door een creatinineklaring < 50 ml/minuut op basis van de Cockcroft-Gault-benaderingsmethode
- Patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/minuut komen nog steeds in aanmerking als de ipsilaterale nier <25% van de totale nierstroom heeft op een nierperfusiescan.
еCCr =140 - (Leeftijd) × Massa (in kilogrammen) × constant Serumcreatinine (in µmol/L) constant = man is 1,23, vrouw is 1,04)
- Eerdere abdominale radiotherapie
- Bilaterale RCC
- Diagnose van overgangscelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of een niet-epitheelkanker van de nier
- Diagnose van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker - Bekende actieve maligniteit anders dan RCC, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker
- Geschatte (door behandelend radiotherapeut-oncoloog) levensverwachting van minder dan 8 weken
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Gelijktijdige ziekte naast RCC die de toediening van radiotherapie onnodig moeilijk zou maken, inclusief maar niet beperkt tot ernstig congestief hartfalen of andere cardiorespiratoire aandoeningen, ernstige neuromusculaire aandoeningen, aanhoudende of actieve infecties en psychiatrische aandoeningen
- Medische aandoeningen waarvoor bestraling gecontra-indiceerd is, inclusief maar niet beperkt tot sclerodermie, systemische lupus erythematosus en ataxie teleangiëctasie - Patiënten met overmatige nierbeweging op pre-planning 4D-CT-scan die veilige toediening van radiotherapie met gated of non-gated technieken zou verhinderen
- Patiënten die gelijktijdig medicatie gebruiken die de veilige toediening van straling kan verstoren (bijv. radiosensibilisatoren)
- De mening van de urologie beveelt partiële nefrectomie aan als cytoreductieve behandeling -- Verwachte TKI-therapie wordt gestart tijdens de eerste 2 weken van de voltooiing van de radiotherapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
Straling: radio-ablatie
|
Niveau I 20Gy/5 Niveau II 25Gy/5 Niveau III 30Gy/5 Niveau IV 35Gy/5 Niveau V 40Gy/5
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
evalueer het veiligheids- / toxiciteitsprofiel van renale radio-ablatie in de setting van gemetastaseerd RCC
Tijdsspanne: Nadat 3 patiënten zijn gezien tijdens het follow-upbezoek van 4 weken,
|
toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van CTCAE v3
|
Nadat 3 patiënten zijn gezien tijdens het follow-upbezoek van 4 weken,
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctie na radio-ablatie van de nieren
Tijdsspanne: 4,8,12 wk en elke 6maand x 5jr
|
BUN, creatinine
|
4,8,12 wk en elke 6maand x 5jr
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor reactie
Tijdsspanne: 4,8,12 wk en elke 6 maanden x5jr.
|
CT-abdomen die de primaire ziekte evalueren met behulp van RECIST-criteria
|
4,8,12 wk en elke 6 maanden x5jr.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Belal Ahmad, MD FRCPC, London Regional Cancer Program of the Lawson Health Research Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Correa RJM, Ahmad B, Warner A, Johnson C, MacKenzie MJ, Pautler SE, Bauman GS, Rodrigues GB, Louie AV. A prospective phase I dose-escalation trial of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) as an alternative to cytoreductive nephrectomy for inoperable patients with metastatic renal cell carcinoma. Radiat Oncol. 2018 Mar 20;13(1):47. doi: 10.1186/s13014-018-0992-3.
- Correa RJM, Rodrigues GB, Chen H, Warner A, Ahmad B, Louie AV. Stereotactic Ablative Radiotherapy (SABR) for Large Renal Tumors: A Retrospective Case Series Evaluating Clinical Outcomes, Toxicity, and Technical Considerations. Am J Clin Oncol. 2018 Jun;41(6):568-575. doi: 10.1097/COC.0000000000000329.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Renal Ablation
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .