Werkzaamheid en veiligheid van dacomitinib bij de behandeling van huidplaveiselcelkanker
Werkzaamheid en veiligheid van single-agent pan-HER-remmer Dacomitinib bij de behandeling van lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van de huid of met klinische contra-indicatie voor chirurgie
Dit is een open-label, monocentrisch, ongecontroleerd fase II-onderzoek met Dacomitinib, een pan-HER-remmer, bij inoperabele of gemetastaseerde SCC van de huid.
HER2-expressie komt veel voor bij huid-SCC en wordt met hoge percentages gerapporteerd, zelfs in kleine onderzoeken.
Co-expressie van EGFR, HER2 en HER3 is aanwezig in SCC's van de huid, maar niet in de normale huid en kan in verband worden gebracht met het kwaadaardige fenotype. In dit kader zou Dacomitinib een rol kunnen spelen bij het verhogen van de respons.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De patiënten krijgen de eerste 2 weken dacomitinib 30 mg per dag. Als de hoogste huidtoxiciteit graad <2 is, starten de patiënten met dacomitinib 45 mg eenmaal daags en worden ze elke cyclus klinisch beoordeeld (d.w.z. elke 28 dagen).
Als de hoogste huidtoxiciteit graad >2 is, onderbreekt de patiënt de behandeling volgens de criteria voor dosisverlaging.
Tumorevaluatie zal worden uitgevoerd bij baseline en om de andere cyclus. Respons wordt beoordeeld volgens RECIST 1.1. De patiënt zal het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een andere medische aandoening die suggereert om de behandeling stop te zetten voor de veiligheid van de patiënt
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voor behandeling
- Histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de huid dat niet vatbaar is voor chirurgische behandeling met genezende doeleinden of met klinische contra-indicatie voor chirurgie (voorbeelden van medische contra-indicaties voor chirurgie omvatten, maar zijn niet beperkt tot: huid-SCC dat op dezelfde plaats is teruggekeerd na twee of meer chirurgische ingrepen en curatieve resectie worden onwaarschijnlijk geacht; verwachte substantiële morbiditeit en/of misvorming door een operatie (bijv. verwijdering van een gehele of gedeeltelijke gezichtsstructuur, zoals neus, oor, ooglid, oog; of noodzaak tot amputatie van ledematen); verwachte moeilijkheid bij het verkrijgen van een curatieve resectie vanwege de locatie van de tumor, de omvang van de ziekte; verwachte moeilijkheden bij het reconstrueren van het gebied dat operatief zal worden verwijderd; significante comorbiditeiten die de haalbaarheid van een radicale operatie uitsluiten
- Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Leeftijd≥ 18 jaar
- Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare periode: het gebruik van anticonceptiesystemen tijdens de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers of monoklonale antilichamen gericht tegen EGFR
- Elke toxiciteit CTC-graad> 2 van eerdere behandelingen is nog niet verdwenen
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dacomitinib
Patiënten zullen de eerste 2 weken Dacomitinib 30 mg per dag gebruiken. Als de hoogste huidtoxiciteit graad <2 is, starten de patiënten met dacomitinib 45 mg eenmaal daags en worden ze elke cyclus klinisch beoordeeld (d.w.z. elke 28 dagen). Als de hoogste huidtoxiciteit graad >2 is, onderbreekt de patiënt de behandeling volgens de criteria voor dosisverlaging. |
De patiënten krijgen de eerste 2 weken dacomitinib 30 mg per dag. Als de hoogste huidtoxiciteit van klasse is Als de hoogste huidtoxiciteit graad >2 is, onderbreekt de patiënt de behandeling volgens de criteria voor dosisverlaging.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage op Dacomitinib
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Responspercentage (gedeeltelijke respons, PR + volledige respons, CR) op Dacomitinib
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving van de behandeling en veiligheid
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Naleving van de behandeling en veiligheid
|
24 maanden
|
|
Ziektecontrole
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Ziektebestrijding (stabiele ziekte (SD) + PR + CR)
|
24 maanden
|
|
PFS en OS
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS)
|
24 maanden
|
|
Percentage patiënten dat in eerste instantie niet in aanmerking komt voor een operatie omdat het moeilijk is om een curatieve behandeling te krijgen dat een operatie ondergaat na dacomitinib
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Percentage patiënten dat in eerste instantie niet in aanmerking komt voor een operatie omdat het moeilijk is om een curatieve behandeling te krijgen dat een operatie ondergaat na dacomitinib
|
24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van mutatie/genexpressie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Translationeel onderzoek met betrekking tot de analyse van pERK, Ki67, pSTAT3 p27, pEGFR en andere analyse van mutaties/genexpressie nader te bepalen binnen de studieperiode.
Correlatie van immunohistochemische analyse van deze markers en respons op behandeling of op het ontstaan van verworven resistentie.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DACOMINT14
- 92/14 (Andere identificatie: INT)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .