Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van NT 201 te onderzoeken in vergelijking met placebo bij de behandeling van chronisch lastig kwijlen in verband met neurologische aandoeningen en/of verstandelijke beperking (SIPEXI)
6 augustus 2021 bijgewerkt door: Merz Pharmaceuticals GmbH
Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie met een open-label verlengingsperiode om de werkzaamheid en veiligheid van NT 201 bij de behandeling van kinderen en adolescenten (2-17 jaar) met chronische problemen te onderzoeken Sialorroe geassocieerd met neurologische aandoeningen en / of verstandelijke beperking
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van NT 201 te onderzoeken in vergelijking met placebo voor de behandeling van chronische lastige sialorroe geassocieerd met neurologische aandoeningen (bijv.
hersenverlamming, traumatisch hersenletsel) en/of verstandelijke beperking bij kinderen en adolescenten die nog niet eerder zijn behandeld met botulineneurotoxine en in de leeftijd van 2-17 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
256
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kobuleti, Georgië, 6200
- Merz Investigational Site #9950003
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Merz Investigational Site #9950001
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Merz Investigational Site #9950002
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Hongarije, 2660
- Merz Investigational Site #0360017
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Merz Investigational Site #0360013
-
Budapest, Hongarije, 1125
- Merz Investigational Site # 0360014
-
Budapest, Hongarije, 1125
- Merz Investigational Site # 0360015
-
Budapest, Hongarije, 1146
- Merz Investigational Site #0360018
-
Szombathely, Hongarije, 9700
- Merz Investigational Site #0360016
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49027
- Merz Investigational Site #3800001
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76014
- Merz Investigational Site #3800012
-
Kharkiv, Oekraïne, 61068
- Merz Investigational Site #3800005
-
Kharkiv, Oekraïne, 61153
- Merz Investigational Site #3800007
-
Kherson, Oekraïne, 73010
- Merz Investigational Site #3800013
-
Odesa, Oekraïne, 65012
- Merz Investigational site #3800003
-
Ternopil, Oekraïne, 46020
- Merz Investigational Site #3800009
-
Zaporizhzhya, Oekraïne, 69063
- Merz Investigational Site #3800011
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-274
- Merz Investigational Site #0480092
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Merz Investigational Site #0480090
-
Katowice, Polen, 40-954
- Merz Investigational Site #0480076
-
Krakow, Polen, 30-359
- Merz Investigational Site #0480059
-
Wiazowna, Polen, 05-462
- Merz Investigational Site #0480060
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie, 420012
- Merz Investigational Site #0070016
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650066
- Merz Investigational Site # 0070288
-
Khabarovsk, Russische Federatie, 680038
- Merz Investigational Site #0070290
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 194100
- Merz Investigational # 0070017
-
Smolensk, Russische Federatie, 214018
- Merz Investigational Site #0070013
-
Stavropol, Russische Federatie, 355029
- Merz Investigational Site # 070019
-
Tomsk, Russische Federatie, 634052
- Merz Investigational Site #0070300
-
Yekaterinburg, Russische Federatie, 620149
- Merz Investigational Site #0070301
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11040
- Merz Investigational Site #3810001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk of vrouwelijk kind/adolescent leeftijd 2-17 jaar.
- Elke neurologische aandoening (bijv. hersenverlamming of traumatisch hersenletsel) en/of verstandelijke beperking geassocieerd met chronische lastige sialorroe gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening. Bij personen met een verstandelijke beperking (VB) zonder neurologische aandoeningen kan een diagnose van VB door een specialist, b.v. kinderarts of door een centrum voor ontwikkelingsgeneeskunde is vereist voor opname.
- Ernstig kwijlen (aangepaste Teacher's Drooling Scale [mTDS] ≥ 6; kleding wordt af en toe vochtig) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Toestemming van de ouders en de mondelinge of schriftelijke toestemming van de proefpersoon voor zover de proefpersoon kan geven.
Uitsluitingscriteria:
- Chronische lastige sialorroe die niet gerelateerd is aan neurologische aandoeningen en/of verstandelijke beperking.
- Lichaamsgewicht < 12 kg.
- Farmacologische behandeling van sialorroe of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze de sialorroe sterk beïnvloeden (bijv. anticholinergica met uitzondering van lokaal aangebrachte of kortwerkende geneesmiddelen die onder algemene anesthesie worden gebruikt) binnen 45 dagen vóór baseline en gedurende de gehele onderzoeksperiode.
- Elke eerder bekende of vermoede overgevoeligheid voor botulinetoxine.
- Aspiratiepneumonie binnen 6 maand voor screening.
- Elke eerdere behandeling met botulinetoxine voor een lichaamsregio gedurende het jaar voorafgaand aan de screening of binnen de screeningperiode
- Voorafgaande, gelijktijdige of geplande chirurgie of bestraling van hoofd en nek om sialorroe onder controle te houden (inclusief speekselklierchirurgie of speekselklierbestraling) binnen een jaar vóór screening of gepland voor enig deel van de gehele onderzoeksperiode.
- Gelijktijdige ziekten, waaronder hematologische, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, musculoskeletale of psychiatrische ziekten of aandoeningen, die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon tijdens het onderzoek in gevaar zouden brengen, zouden de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, of een negatieve invloed hebben op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
- Extreem slechte tandheelkundige en/of orale conditie die naar het oordeel van de onderzoeker veilige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan.
- Zogende moeder of zwanger vrouwelijk onderwerp.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dubbelblind MP: Placebo (leeftijd 6 tot 17 jaar)
Deelnemers krijgen placebo via bilaterale intraglandulaire injectie in de parotis- en submandibulaire klieren in één injectiesessie op dag 1 (bezoek 2) van de MP, gevolgd door een observatieperiode van 16 weken.
De volumes zullen worden afgestemd op de volumes NT 201 (incobotulinumtoxinA; Xeomin) die in de experimentele arm zijn geïnjecteerd.
|
NT 201 placebo-matching-injectie.
|
|
Experimenteel: Dubbelblind, MP: NT 201 (leeftijd 6 tot 17 jaar)
Deelnemers krijgen NT 201 (tot 2,5 eenheden per kilogram [E/kg] lichaamsgewicht) via bilaterale intraglandulaire injectie in de parotis- en submandibulaire klieren in één injectiesessie op dag 1 (bezoek 2) van de MP, gevolgd door een observatieperiode van 16 weken.
|
NT 201 injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Open-label, MP: NT 201 (leeftijd 2 tot 5 jaar)
Deelnemers krijgen NT 201 (ongeveer 1,5-2 E/kg lichaamsgewicht) via bilaterale intraglandulaire injectie in de parotis- en submandibulaire klieren in één injectiesessie op dag 1 (bezoek 2) van de MP, gevolgd door een observatieperiode van 16 weken.
|
NT 201 injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OLEX: NT 201 (leeftijd 6 tot 17 jaar)
Deelnemers krijgen NT 201 (tot 2,5 E/kg lichaamsgewicht) via bilaterale intraglandulaire injectie in de parotis- en submandibulaire klieren op dag 1 van de tweede (bezoek 6), derde (bezoek 10) en vierde (bezoek 14) injectiecyclus van de OLEX, gevolgd door een observatieperiode van elk 16 weken (48 weken in totaal).
Deze arm zal bestaan uit deelnemers die zullen deelnemen aan MP-armen "Dubbelblind, MP: placebo (leeftijd 6 tot 17 jaar)" en "Dubbelblind, MP: NT 201 (leeftijd 6 tot 17 jaar)".
|
NT 201 injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OLEX: NT 201 (leeftijd 2 tot 5 jaar)
Deelnemers krijgen NT 201 (ongeveer 1,5-2 E/kg lichaamsgewicht) via bilaterale intraglandulaire injectie in de parotis- en submandibulaire klieren op dag 1 van de tweede (bezoek 6), derde (bezoek 10) en vierde (bezoek 14) injectiecyclus van de OLEX, gevolgd door een observatieperiode van elk 16 weken (48 weken in totaal).
|
NT 201 injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-gestimuleerde speekselstroomsnelheid (uSFR) in week 4
Tijdsspanne: Basislijn en week 4
|
Het was de bedoeling dat dit eindpunt alleen zou worden geanalyseerd bij dubbelblinde, MP-deelnemers van 6 tot 17 jaar.
uSFR werd beoordeeld door het wegen van absorberende wattenstaafjes met veiligheidsdraden gedrenkt in speeksel gedurende 5 minuten en de procedure werd na 30 minuten herhaald.
De speekselstroomsnelheid was gelijk aan de gewichtstoename van de uitstrijkjes/tijd van afname.
Het gemiddelde van de 2 resultaten voor debiet werd berekend.
De vermindering van het gemeten gewicht tijdens de studie heeft betrekking op verbetering van sialorroe.
|
Basislijn en week 4
|
|
Global Impression of Change Scale (GICS) in week 4 beoordeeld door de verzorger/ouder(s)
Tijdsspanne: Week 4
|
Dit eindpunt werd geanalyseerd bij dubbelblinde, MP, deelnemers van 6 tot 17 jaar.
De GICS werd gebruikt om de indruk van de verzorger/ouder van verandering als gevolg van de behandeling te meten.
De antwoordmogelijkheid was een gebruikelijke 7-punts Likertschaal, met de volgende waarden: +3 (zeer sterk verbeterd); +2 (veel verbeterd); +1 (minimaal verbeterd); 0 (geen verandering); -1 (minimaal slechter); -2 (veel erger); -3 (heel veel erger).
|
Week 4
|
|
Optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in het algemeen en per injectiecyclus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64
|
Basislijn tot week 64
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in uSFR in week 8 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 8 en 12
|
Dit eindpunt werd geanalyseerd bij dubbelblinde, MP, deelnemers van 6 tot 17 jaar.
uSFR werd beoordeeld door het wegen van absorberende wattenstaafjes met veiligheidsdraden gedrenkt in speeksel gedurende 5 minuten en vervolgens werd de procedure na 30 minuten herhaald.
De speekselstroomsnelheid was gelijk aan de gewichtstoename van de uitstrijkjes/tijd van afname.
Het gemiddelde van de 2 resultaten voor debiet werd berekend.
De vermindering van het gemeten gewicht tijdens de studie heeft betrekking op verbetering van sialorroe.
|
Basislijn en week 8 en 12
|
|
GICS in week 8 en 12
Tijdsspanne: Week 8 en 12
|
Dit eindpunt werd geanalyseerd bij dubbelblinde, MP, deelnemers van 6 tot 17 jaar.
De GICS werd gebruikt om de indruk van de verzorger/ouder van verandering als gevolg van de behandeling te meten.
De antwoordmogelijkheid was een gebruikelijke 7-punts Likertschaal met de volgende waarden: +3 (zeer sterk verbeterd); +2 (veel verbeterd); +1 (minimaal verbeterd); 0 (geen verandering); -1 (minimaal slechter); -2 (veel erger); -3 (heel veel erger).
|
Week 8 en 12
|
|
Optreden van behandeling Emergent Adverse Events of Special Interest (AESI) Algemeen en per injectiecyclus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64
|
Basislijn tot week 64
|
|
|
Optreden van behandeling Emergent Serious Adverse Events (TESAE's) algemeen en per injectiecyclus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64
|
Basislijn tot week 64
|
|
|
Voorkomen van TEAE's gerelateerd aan behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker in het algemeen en door injectiecyclus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64
|
Basislijn tot week 64
|
|
|
Optreden van TEAE's leidend tot stopzetting in het algemeen en per injectiecyclus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64
|
Basislijn tot week 64
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Berweck S, Banach M, Gaebler-Spira D, Chambers HG, Schroeder AS, Geister TL, Althaus M, Hanschmann A, Vacchelli M, Bonfert MV, Heinen F, Dabrowski E. Safety Profile and Lack of Immunogenicity of IncobotulinumtoxinA in Pediatric Spasticity and Sialorrhea: A Pooled Analysis. Toxins (Basel). 2022 Aug 25;14(9):585. doi: 10.3390/toxins14090585.
- Berweck S, Bonikowski M, Kim H, Althaus M, Flatau-Baque B, Mueller D, Banach MD. Placebo-Controlled Clinical Trial of IncobotulinumtoxinA for Sialorrhea in Children: SIPEXI. Neurology. 2021 Aug 2;97(14):e1425-36. doi: 10.1212/WNL.0000000000012573. Online ahead of print.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
21 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Wonden en verwondingen
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Hersenbeschadiging, chronisch
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Speekselklierziekten
- Cerebrale parese
- Hersenletsel
- Hersenletsel, traumatisch
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Verstandelijk gehandicapt
- Sialorroe
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Acetylcholine-afgifteremmers
- Neuromusculaire middelen
- Botulinetoxinen
- Botulinetoxinen, Type A
- abobotulinumtoxineA
- incobotulinumtoxineA
Andere studie-ID-nummers
- MRZ60201_3091_1
- 2013-004532-30 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .