Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Personalizing Colorectal Cancer Medicine (ImmuCol2) (ImmuCol2)

11 oktober 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Personalizing Colorectal Cancer Medicine: an Integrative Approach for the Identification of Prognostic Parameter Combinations at the Time of Surgery and During the Follow-up

Colorectal cancers are the leading cancers for both sexes combined. They represent 15-20% of all cancers. This cancer has a severe prognosis, the survival rate at 5 years is around 55% and in France it is estimated, all colorectal cancers are responsible for an annual mortality of 15,000 patients. The prognosis of colon cancer knows no significant improvement.

The treatment of colon cancer is surgical. It is intended for removal of colonic segment bearing the tumor with margins of healthy colon. The therapeutic attitude following the surgery is essentially driven by histopathology of the tumor. Adjuvant chemotherapy for all patients with localized stage II provides no benefit because the effectiveness of chemotherapy is limited and vulnerable to systemic toxicity. However, nearly 30% of patients with stage II disease will have a recurrence / metastasis. These patients could benefit from adjuvant chemotherapy.

Intense research efforts have been made to identify markers predictive of relapse. Over thirty biological markers (eg. Mutations, deletions, chromosomal instability, ...) were highlighted. None of them has so far sufficient prognostic value (independent of TNM) to justify routine application in clinical practice in order to adapt the treatment of patients.

The identification of new prognostic markers is a major issue for colorectal cancer. We showed that the intratumoral density memory T lymphocytes (CD45RO) and cytotoxic (CD8) strongly influenced the clinical outcome of patients. We have developed and validated a "immunoscore" technique intratumoral immune quantification and creates a platform to facilitate the clinical immuno transfer.

We are currently conducting a large international retrospective study (22 centers,> 9000 patients) with promotion of cancer immunotherapy Company (SITC) to validate the method "immunoscore." At the same time, we are conducting a prospective multicenter study "ImmuCol" (National PHRC) to validate the prognostic value of "immunoscore" in colorectal cancer stage I-IV. The goal of inclusion has been achieved, as 420 patients were included for 18 months. Clinical follow-up will be 3 years after surgery.

The program ImmuCol2 research takes advantage of the ImmuCol study to extend the investigation beyond the immunoscore to define the combination of interest, prognostic and theranostic parameters at diagnosis and during the clinical course patients with an objective of personalized medicine.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

The project aims:

(i) to combine at time of diagnosis the immunoscore with parameters related to the patient, its tumor and the associated microenvironment (ii) to detect events occurring during the follow up period that could modify the initial prognosis and lead to a repositioning of the patient, to move towards a dynamic personalized medicine.

(iii) to explore the Theranostic aspect of the parameters monitored at the time of diagnosis for patients with colonic cancers treated with adjuvant chemotherapy.

To this end we will investigate:

  • Tumor's features:

    - We will determine the microsatellite instability status and search for mutations of 46 genes (ABL1, AKT1, ALK, APC, ATM, BRAF, CCDH1, CDKN2A, CSF1R, CTNNB, EGFR, ERBB2, ERBB4, EZH2, FBXW7, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT3, GNA11, GNAQ, GNAS, HNF1A, HRAS, IDH1, IDH2, JAK2, JAK3, KDR, KIT, KRAS, NOTCH1, NPM1, NRAS, PDGFRA, PDGFRA, PIK3CA, PTEN, PTPN11, RB1, RET, SMAD4, SMARCB1, SMO, STK11, TP53, VHL) by next generation sequencing (NGS).

  • Tumor immune microenvironment features:

    - 24 immune related genes, 24 miRNA and co-inihibitory molecules (PD1, PD1-L, LAG-3, TIM3, CTLA-4) will be explored on tumor samples.

  • Systemic disorders:

    • Autoimmunity, allergy or inflammatory diseases will be sought with a dedicated questionnaire filled out by the patient and a serum examination for the screening of immune disorders at the time of diagnosis and during the survey.
    • The nutritional status (% of weight loss) and the deficiencies in vitamins, folic acid, trace elements and thyroid hormones that synergise with immune cells will be determined at the time of diagnosis.

  • Psychological status:

    - The impact of the psychological profile of the patient will be investigated with a dedicated questionnaire, given at the time of diagnosis and every six months.

  • Data mining to achieve a dynamic personalized medicine:

The integration and statistical analysis of heterogeneous data types (clinical and different experimental data) will be performed using with tranSMART, an open source platform and with bioinformatic tools (TMEdb, ClueGO, CluePedia, Genesis) developed by participant teams.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

220

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk, 25000
        • Hopital de Besançon (CHU)
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • CHU de Bordeaux
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Institut Bergonié Bordeaux
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Hopital de Dijon (CHU)
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • Hopital de Poitiers (CHU)
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • Hopital Charles Nicolle (CHU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Adult patient with newly diagnosed colon cancer.

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Adult patient with newly diagnosed colon cancer
  • Patient with signed informed consent
  • Patient follow-up during the first three years made in the recruiting center

Exclusion Criteria:

  • Adjuvant treatment (chemotherapy) started at the time of inclusion

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relapse in relation with the immunoscore determined on a tumor section and criteria defined in the monitoring of patients
Tijdsspanne: 3 years
This primary outcome (relapse) will be correlated to the immunoscore and several criteria (dysimmune systemic criteria, malnutrition, vitamin deficiencies in micronutrients, psychological criteria) in order to evaluate their pronostic impact. The measure is a composite outcome.
3 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relapse in relation with the immune component cancers beyond immunoscore
Tijdsspanne: Every 3 months during 2 years and every 6 months during the third year
The primary outcome (relapse) will be correlated to the expression of immune molecules associated with activation or inhibition of T lymphocyte and by in situ analysis of the expression level of immune genes. A comparison of the prognostic performance of these parameters will be performed. These parameters will then be analyzed in combination with immunoscore to determine the optimal combination of immune parameters with prognostic and theranostic target.
Every 3 months during 2 years and every 6 months during the third year
Relapse in relation with the immunoscore on biopsies
Tijdsspanne: Every 3 months during 2 years and every 6 months during the third year
The primary outcome (relapse) will be correlated to the immunoscore and expression of immune genes determined on biopsies performed for diagnosis purpose
Every 3 months during 2 years and every 6 months during the third year

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Ministry of Health, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NI13017

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Darmkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren