Evaluatie van een flexibel doseringsschema van 177Lu-PSMA-617 voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
6 maart 2026 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Een onderzoek bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker om de werkzaamheid te bepalen van een flexibel doseringsschema van Lu-PSMA-behandeling van maximaal 12 cycli, inclusief mogelijke behandelingsvakantieperioden in vergelijking met het standaard vaste doseringsschema van zes cycli elke zes weken
Deze fase II-studie test hoe goed een flexibel doseringsschema van 177Lu-prostaatspecifiek membraanantigeen [PSMA]-617) gedurende 12 cycli werkt vergeleken met het standaardschema van 6 cycli voor de behandeling van patiënten met castratieresistente prostaatkanker die zich heeft verspreid van waar het voor het eerst begon (primaire plaats) naar andere plaatsen in het lichaam (metastatisch).
Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) blijft groeien, zelfs als de hoeveelheid testosteron in het lichaam tot zeer lage niveaus is teruggebracht.
Veel prostaatkankers in een vroeg stadium hebben normale testosteronniveaus nodig om te groeien, maar castratieresistente prostaatkankers niet.
Hierdoor is de traditionele hormoontherapie die wordt gebruikt om prostaatkanker te behandelen niet langer effectief in het stoppen of vertragen van de ziekte.
Lutetium is een radioligandtherapie (RLT).
RLT gebruikt een klein molecuul (in dit geval 177Lu-PSMA-617) dat een radioactieve component draagt om tumorcellen te vernietigen.
Wanneer lutetium in het lichaam wordt geïnjecteerd, hecht het zich aan de PSMA-receptor die op tumorcellen wordt aangetroffen.
Nadat lutetium zich aan de PSMA-receptor heeft gehecht, vernietigt zijn stralingscomponent de tumorcel.
Het geven van 177Lu-PSMA-617 met een flexibel doseringsschema inclusief 'behandelingsvakantie'-perioden kan effectiever zijn dan traditionele therapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om een potentieel overlevingsvoordeel (2-jaars overlevingspercentage) te beoordelen van patiënten behandeld met Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-PSMA-617) therapie volgens een flexibel doseringsschema met maximaal 12 cycli en potentiële ‘behandelingsvakantie’-perioden in vergelijking aan patiënten behandeld met het standaard vaste doseringsschema van maximaal 6 behandelingscycli elke 6 weken.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de veiligheid van het flexibele/uitgebreide schema van 177Lu-PSMA-617-therapie te bepalen.
II. Om de algehele overleving (OS) van het flexibele/uitgebreide schema van 177Lu-PSMA-617-therapie te vergelijken met het standaardzorgschema van 177Lu-PSMA-617-therapie.
III. Om de progressievrije overleving (PFS) van het flexibele/uitgebreide schema van 177Lu-PSMA-617-therapie te vergelijken met het standaardzorgschema van 177Lu-PSMA-617-therapie.
IV. Om het ziektecontrolepercentage (DCR) van het flexibele/uitgebreide schema van 177Lu-PSMA-617-therapie te vergelijken met het standaardzorgschema van 177Lu-PSMA-617-therapie.
V. Om de impact op het botpijnniveau van het flexibele/uitgebreide schema van 177Lu-PSMA-617-therapie te vergelijken met het standaardzorgschema van 177Lu-PSMA-617-therapie.
VI. Om de impact op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van het flexibele/uitgebreide schema van 177Lu-PSMA-617-therapie te vergelijken met het standaardzorgschema van 177Lu-PSMA-617-therapie.
VERKENNEND DOEL:
I. Om de dosimetrie in organen en tumorlaesies te bepalen van het flexibele/uitgebreide schema van 177Lu-PSMA-617-therapie.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Tijdens het onderzoek ontvangen patiënten eenmaal per zes weken 177Lu-PSMA-617 intraveneus (IV). Vanaf de derde cyclus kunnen behandelingen worden uitgesteld tot na het interval van 6 weken op basis van gedefinieerde responscriteria ("behandelingsvakantie" -periode). De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 12 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen gallium Ga 68 gozetotide (68Ga-PSMA-11) IV en ondergaan gedurende het gehele onderzoek prostaatspecifieke membraanantigeen-positronemissietomografie/computertomografie (PSMA PET/CT). Patiënten ondergaan tijdens de proef ook single photon emissie computertomografie (SPECT)/CT, PET/CT of CT.
ARM II: Tijdens het onderzoek ontvangen patiënten elke zes weken 177Lu-PSMA-617 IV. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 6 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ontvangen 68Ga-PSMA-11 IV en ondergaan gedurende de hele proef PSMA PET/CT. Patiënten ondergaan tijdens de proef ook SPECT/CT, PET/CT of CT.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 24 maanden vanaf de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
90
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Stephanie Lira
- Telefoonnummer: 310-206-0596
- E-mail: StephanieLira@mednet.ucla.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Werving
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeremie Calais
-
Contact:
- Jeremie Calais
- Telefoonnummer: 213-769-9636
- E-mail: jcalais@mednet.ucla.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten prostaatkanker hebben die histopathologisch is bewezen
- Patiënten moeten op basis van beeldvorming (CT, magnetische resonantie beeldvorming [MRI], botscan, PET) ≥ 1 metastatische laesie hebben
- Patiënten moeten ten minste één chemotherapieschema voor mCRPC hebben gekregen
- Patiënten moeten ten minste één androgeenreceptorsignaleringsremmers (ARSI) hebben gekregen
- Patiënten moeten in aanmerking komen volgens de PSMA PET VISION-criteria. PSMA PET/CT moet binnen 8 weken na de geplande eerste cyclus van 177Lu-PSMA-617 worden uitgevoerd
- Witte bloedcellen (WBC) ≥ 1500/ul
- Bloedplaatjes (PLT) ≥ 50.000/ul
- Hemoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 mm^3
- Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 2 hebben
- Patiënten moeten volwassenen ≥ 18 jaar oud zijn
- Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een goedgekeurd geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
- Patiënten moeten het vermogen hebben om alle protocolvereisten te begrijpen en eraan te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaand aan 177Lu-PSMA-617-therapie
- Minder dan 6 weken sinds de laatste myelosuppressieve therapie (waaronder docetaxel, cabazitaxel, strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188, radium-223, hemi-body bestraling)
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min
- Obstructie van de urinewegen of duidelijke hydronefrose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (177Lu-PSMA-617)
Tijdens het onderzoek ontvangen patiënten eenmaal per zes weken 177Lu-PSMA-617 IV.
Vanaf de derde cyclus kunnen behandelingen worden uitgesteld tot na het interval van 6 weken op basis van gedefinieerde responscriteria ("behandelingsvakantie" -periode).
De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 12 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ontvangen 68Ga-PSMA-11 IV en ondergaan gedurende de hele proef PSMA PET/CT.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook SPECT/CT, PET/CT of CT.
|
Nevenstudies
PET/CT ondergaan
Andere namen:
Onderga SPECT/CT
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gezien IV
Andere namen:
Onderga PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT en CT
Andere namen:
Onderga PSMA PET/CT
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm II (177Lu-PSMA-617)
Tijdens het onderzoek ontvangen patiënten eenmaal per zes weken 177Lu-PSMA-617 IV.
De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 6 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ontvangen 68Ga-PSMA-11 IV en ondergaan gedurende de hele proef PSMA PET/CT.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook SPECT/CT, PET/CT of CT.
|
Nevenstudies
PET/CT ondergaan
Andere namen:
Onderga SPECT/CT
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gezien IV
Andere namen:
Onderga PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT en CT
Andere namen:
Onderga PSMA PET/CT
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingspercentage van 2 jaar
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste cyclus van behandeling met Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-prostaatspecifiek membraanantigeen [PSMA]-617), maximaal 2 jaar
|
Zal worden beoordeeld bij patiënten die worden behandeld met 177Lu-PSMA-617-therapie volgens een flexibel doseringsschema (onderzoeksarm) in vergelijking met patiënten die worden behandeld met het standaard vaste doseringsschema van maximaal 6 behandelcycli elke 6 weken (controlearm).
Zal worden gerapporteerd met behulp van beschrijvende statistieken door middel van het aantal en percentage patiënten dat 24 maanden na de eerste cyclus is overleden.
|
Vanaf de datum van de eerste cyclus van behandeling met Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-prostaatspecifiek membraanantigeen [PSMA]-617), maximaal 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Maximaal 12 cycli en behandelingsvakantieperioden, beoordeeld tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Zal worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Beschrijvende statistieken (aantal en percentage) zullen afzonderlijk worden gerapporteerd voor de totale bijwerkingen (AE) en de ernstige bijwerkingen (SAE) op basis van CTC.
Deze beschrijvende statistieken worden voor de hele behandeling gepresenteerd, maar ook afzonderlijk voor elke cyclus.
Bovendien zal de relatie tussen de bijwerkingen en het onderzoeksgeneesmiddel (gerelateerd, niet-gerelateerd) worden gerapporteerd.
Zowel resultaten van laboratoriumonderzoek, lichamelijk onderzoek als patiëntenonderzoeken zullen worden opgenomen.
De verdeling van elk resultaat zal tussen beide groepen worden vergeleken met behulp van geschikte tests (bijv. Mann-Whitney U-test).
|
Maximaal 12 cycli en behandelingsvakantieperioden, beoordeeld tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste cyclusinjectie van 177Lu-PSMA-617 tot het overlijden, beoordeeld tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Groepsvergelijkingen uitgevoerd met behulp van geschikte tests, waaronder overlevingsanalyses (Kaplan-Meier-schatter).
Er wordt gebruik gemaakt van beschrijvende analyses (mediaan, standaarddeviatie).
|
Vanaf de datum van de eerste cyclusinjectie van 177Lu-PSMA-617 tot het overlijden, beoordeeld tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De datum van de eerste cyclusinjectie van 177Lu-PSMA-617 tot de datum van het eerste bewijs van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Groepsvergelijkingen uitgevoerd met behulp van geschikte tests, waaronder overlevingsanalyses (Kaplan-Meier-schatter).
Er wordt gebruik gemaakt van beschrijvende analyses (mediaan, standaarddeviatie).
Radiografische progressie gedefinieerd als de datum van progressie op computertomografie met enkele fotonenemissie (SPECT) door visuele toename van het tumorvolume ≥ 30% vergeleken met baseline ± nieuwe ziektelocaties en/of nieuwe locaties van prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA)-negatief ziekteprogressie op diagnostische computertomografie (CT) of op PSMA-positronemissietomografie (PET)/CT.
Prostaatspecifieke antigeenprogressie (PSA) is de datum waarop een stijging van ≥ 25% in PSA en een stijging van 2 ng/ml of meer ten opzichte van het dieptepunt wordt gedocumenteerd en bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde die 3 of meer weken later wordt verkregen.
Klinische progressie gedefinieerd als duidelijke escalatie van kankergerelateerde pijn, onmiddellijke noodzaak voor het starten van een nieuwe behandeling tegen kanker, en duidelijke verslechtering van de prestaties van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
|
De datum van de eerste cyclusinjectie van 177Lu-PSMA-617 tot de datum van het eerste bewijs van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten dat radiologisch stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) bereikt.
CR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van PSMA-avid-tumor op beide beeldvormingsmodaliteiten.
Op SPECT/CT wordt PR gedefinieerd als een vermindering van > 30% in het visuele tumorvolume op alle locaties van de betrokken ziekte vergeleken met baselinecyclus #1, geen nieuwe locaties met PSMA-avide tumor en geen nieuwe locaties met PSMA-negatieve tumor bij diagnostische tests. CT en SD worden gedefinieerd als geen verandering > 30% in het visuele tumorvolume vergeleken met baselinecyclus #1, geen nieuwe locaties van PSMA-avide tumor en geen nieuwe locaties van PSMA-negatieve tumor op diagnostische CT.
Respectieve responsgroepen op PSMA PET/CT worden gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Prostaatspecifieke membraanantigeen PSMA PET/CT-criteria.
Om de DCR te bepalen, zal een beschrijvende analyse worden gebruikt.
|
Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
DCR door gecombineerde radiografische + PSA-respons
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Wordt gedefinieerd als PSA-afname ≥ 50% of radiografische PR/CR zoals hierboven gedefinieerd.
Om de DCR te bepalen, zal een beschrijvende analyse worden gebruikt.
|
Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
Niveau van botpijn
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Er zal een beschrijvende analyse worden gebruikt om de impact op het botpijnniveau te evalueren door het percentage patiënten te bepalen met een pijnrespons gedefinieerd door een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde (alle patiënten met ≥ 4/10) van een absolute verbetering van ten minste 2 punten zonder een algehele toename van opiaat. gebruik.
|
Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
Prestatiestatus
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Zoals gemeten door de prestatiestatusschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (minimaal 0, maximaal 5, waarbij hogere scores een slechter resultaat betekenen)
|
Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (pijn)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Zal worden gerapporteerd met behulp van de Brief Pain Inventory - Short Form door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijst (9 vragen inclusief schalen; minimaal 0, maximaal 10, waarbij hogere scores een slechter resultaat betekenen).
|
Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (belangrijke symptomen/toxiciteiten)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Zal worden gerapporteerd met behulp van de door de patiënt gerapporteerde uitkomstenvragenlijst Functionele beoordeling van kankertherapie - Radionuclidetherapie (15 vragen; minimaal 0, maximaal 5, waarbij hogere scores een slechter resultaat betekenen).
|
Tot 24 maanden na de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeremie Calais, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Onderzoekstechnieken
- Fysieke fenomeen
- Hydrolasen
- Enzymen
- Enzymen en co -enzymen
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Elektromagnetische fenomenen
- Magnetische fenomenen
- Elektromagnetische straling
- Bestraling
- Straling, ionisatie
- Elementaire deeltjes
- Licht
- Optische fenomenen
- Straling, niet -ionisatie
- Peptide hydrolasen
- Metalloproteasen
- Carboxypeptidasen
- Exopeptidasen
- Metalloexopeptidasen
- Pluvicto
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Röntgenstralen
- Fotonen
- Glutamaat carboxypeptidase II
- Gallium 68 PSMA-11
- 68GA-DKFZ-PSMA-11
Andere studie-ID-nummers
- 23-000931
- NCI-2023-07172 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .