Fase 1-dosisescalatiestudie van BAY 1841788 bij proefpersonen met Japanse gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)

Inclusiecriteria:

• Japanse mannen van ≥ 20 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken

• Patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). CRPC wordt als volgt gedefinieerd

  • Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een analoog of antagonist van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH), of bilaterale orchidectomie, en castratiespiegel van serumtestosteron (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) bij screening EN
  • Progressieve toename van ziekte en/of prostaatspecifiek antigeen (PSA) van drie opeenvolgende stijgingen, met een tussenpoos van ten minste 1 week EN
  • PSA > 2ng/ml bij screening
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van 0-1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Aantal bloedcellen bij screening: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl (1,5x109/l), aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (100x109/l) (patiënt mag geen groeifactor of bloedtransfusie hebben gekregen binnen 7 dagen van het hematologielaboratorium verkregen bij screening)
• Screeningswaarden van serum alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, creatinine ≤ 1,5 x ULN, albumine > 3,0 g/dl
• Voorafgaande behandeling met antiandrogeen. Stopzetting van bicalutamide of nilutamide (niet goedgekeurd in Japan) ten minste 6 weken en andere antiandrogenen ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende uitzaaiingen in de hersenen
• Symptomatische lokaal-regionale ziekte die medische interventie vereist, waaronder matige/ernstige urinewegobstructie of hydronefrose als gevolg van prostaatkanker
• Acute toxiciteiten (behalve alopecia en CTCAE graad 2 neuropathie) van eerdere behandelingen en procedures niet opgelost tot CTCAE ≤ graad 1 of baseline vóór de eerste geneesmiddeltoediening
• Febriele neutropenie van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 3
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve een basaalcelcarcinoom van de huid en elke andere vorm van kanker waarvoor de behandeling ≥ 5 jaar geleden is voltooid en waarvan de patiënt 5 jaar geleden ziektevrij is en waarvan de patiënt ziekte heeft gehad -vrij
• Voorafgaande behandeling binnen 4 weken vóór de eerste geneesmiddeltoediening met immunotherapie, antiandrogeen, CYP17-remmer (CYP17i), oraal ketoconazol, oestrogenen, 5-α-reductaseremmers of experimentele behandeling
• Gebruik van bicalutamide of nilutamide (niet goedgekeurd in Japan) binnen 6 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel
• Bestralingstherapie (uitwendige bestralingstherapie [EBRT], brachytherapie of radiofarmaca) of chemotherapie (behalve nitrosourea en mitomycine C) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel. Gebruik van nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voor de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Voorafgaand gebruik van kruidenproducten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. PC SPES of saw palmetto) binnen 4 weken voor de eerste toediening van het geneesmiddel