Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki BAY 1841788 u pacjentów z japońskim rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC)

Kryteria przyjęcia:

• Japończycy mężczyźni w wieku ≥ 20 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych

• Pacjenci z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC). CRPC jest zdefiniowany w następujący sposób

  • Trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub obustronna orchiektomia i kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) podczas badania przesiewowego ORAZ
  • Postępująca choroba i/lub wzrost stężenia antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) o trzy kolejne wzrosty w odstępie co najmniej 1 tygodnia ORAZ
  • PSA > 2 ng/ml podczas badania przesiewowego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Morfologia krwi podczas badania przesiewowego: hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl (1,5x109/l), liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (100x109/l) (pacjent nie mógł otrzymać żadnego czynnika wzrostu ani transfuzji krwi w ciągu 7 dni laboratorium hematologicznego uzyskane podczas skriningu)
• Wartości przesiewowe aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, kreatynina ≤ 1,5 x GGN, albumina > 3,0 g/dl
• Wcześniejsze leczenie antyandrogenem. Odstawienie bikalutamidu lub nilutamidu (niezatwierdzonego w Japonii) co najmniej 6 tygodni i innych antyandrogenów co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Znane przerzuty do mózgu
• Objawowa miejscowo-regionalna choroba wymagająca interwencji medycznej, w tym umiarkowana/ciężka niedrożność dróg moczowych lub wodonercze spowodowane rakiem prostaty
• Ostra toksyczność (z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2 wg CTCAE) wcześniejszego leczenia i zabiegów, które przed pierwszym podaniem leku nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 wg CTCAE lub do poziomu wyjściowego
• Gorączka neutropeniczna według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 3
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i każdego innego nowotworu, którego leczenie zakończono ≥ 5 lat temu i od którego pacjent był wolny od choroby 5 lat temu i od którego pacjent był chory -bezpłatny
• Wcześniejsze leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku immunoterapią, antyandrogenem, inhibitorem CYP17 (CYP17i), doustnym ketokonazolem, estrogenami, inhibitorami 5-α reduktazy lub leczeniem eksperymentalnym
• Stosowanie bikalutamidu lub nilutamidu (niedopuszczonego w Japonii) w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem leku
• Radioterapia (radioterapia wiązkami zewnętrznymi [EBRT], brachyterapia lub radiofarmaceutyki) lub chemioterapia (z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku. Stosowanie nitrozomoczników lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem leku.
• Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek produktów ziołowych, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. PC SPES lub saw palmetto) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku