Estudio de fase 1 de escalada de dosis de BAY 1841788 en sujetos japoneses con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)

Criterios de inclusión:

• Varones japoneses de ≥ 20 años
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas

• Pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). CRPC se define de la siguiente manera

  • Terapia continua de privación de andrógenos con un análogo o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), u orquiectomía bilateral, y nivel de castración de testosterona sérica (< 1,7 nmol/l [50 ng/dL]) en la selección Y
  • Aumento progresivo de la enfermedad y/o del antígeno prostático específico (PSA) de tres aumentos consecutivos, con al menos 1 semana de diferencia Y
  • PSA > 2 ng/ml en la selección
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Recuentos sanguíneos en la selección: hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL (1,5x109/l), recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (100x109/l) (el paciente no debe haber recibido ningún factor de crecimiento o transfusión de sangre en 7 días del laboratorio de hematología obtenido en la selección)
• Valores de detección de alanina aminotransferasa (ALT) sérica y/o aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, creatinina ≤ 1,5 x ULN, albúmina > 3,0 g/dl
• Tratamiento previo con antiandrógenos. Interrupción de bicalutamida o nilutamida (no aprobada en Japón) al menos 6 semanas y otros antiandrógenos al menos 4 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis conocidas en el cerebro.
• Enfermedad locorregional sintomática que requiere intervención médica, incluida obstrucción urinaria moderada/grave o hidronefrosis por cáncer de próstata
• Toxicidades agudas (excepto alopecia y neuropatía de grado 2 de CTCAE) de tratamientos y procedimientos previos que no se resolvieron a grado ≤ 1 de CTCAE o al inicio antes de la primera administración del fármaco
• Neutropenia febril de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 3
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto un carcinoma de células basales de la piel y cualquier otro cáncer para el que se haya completado el tratamiento hace ≥ 5 años y del que el paciente no haya tenido enfermedad hace 5 años y del que el paciente haya estado enfermo -gratis
• Tratamiento previo dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco con inmunoterapia, antiandrógeno, inhibidor de CYP17 (CYP17i), ketoconazol oral, estrógenos, inhibidores de la 5-α reductasa o tratamiento en investigación
• Uso de bicalutamida o nilutamida (no aprobado en Japón) dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco
• Radioterapia (radioterapia de haz externo [EBRT], braquiterapia o radiofármacos) o quimioterapia (excepto nitrosoureas y mitomicina C) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco. Uso de nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco.
• El uso previo de cualquier producto a base de hierbas conocido por disminuir los niveles de PSA (p. PC SPES o palma enana americana) en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco