Studio di fase 1 sull'escalation della dose di BAY 1841788 in soggetti giapponesi con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

Criterio di inclusione:

• Maschi giapponesi di età ≥ 20 anni
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule

• Pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). CRPC è definito come segue

  • Terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo o un antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), o orchiectomia bilaterale e livello di castrazione del testosterone sierico (< 1,7 nmol/l [50 ng/dL]) allo screening E
  • Aumento progressivo della malattia e/o dell'antigene prostatico specifico (PSA) di tre aumenti consecutivi, a distanza di almeno 1 settimana E
  • PSA > 2ng/mL allo screening
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Conta ematica allo screening: emoglobina ≥ 9,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL (1,5x109/l), conta piastrinica ≥ 100.000/μL (100x109/l) (il paziente non deve aver ricevuto fattori di crescita o trasfusioni di sangue entro 7 giorni del laboratorio di ematologia ottenuto allo screening)
• Valori di screening di alanina aminotransferasi sierica (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, creatinina ≤ 1,5 x ULN, albumina > 3,0 g/dl
• Precedente trattamento con antiandrogeno. Interruzione di bicalutamide o nilutamide (non approvata in Giappone) almeno 6 settimane e altri antiandrogeni almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi note nel cervello
• Malattia locale-regionale sintomatica che richiede un intervento medico inclusa ostruzione urinaria moderata/grave o idronefrosi dovuta a cancro alla prostata
• Tossicità acute (ad eccezione di alopecia e neuropatia di grado 2 CTCAE) di precedenti trattamenti e procedure non risolte a CTCAE ≤ grado 1 o al basale prima della prima somministrazione del farmaco
• Neutropenia febbrile di Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 3
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti ad eccezione di un carcinoma a cellule basali della pelle e di qualsiasi altro tumore per il quale il trattamento è stato completato ≥ 5 anni fa e da cui il paziente è stato libero da malattia 5 anni fa e da cui il paziente è stato malato -gratuito
• Precedente trattamento entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco con immunoterapia, antiandrogeno, inibitore del CYP17 (CYP17i), ketoconazolo orale, estrogeni, inibitori della 5-α reduttasi o trattamento sperimentale
• Uso di bicalutamide o nilutamide (non approvato in Giappone) entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco
• Radioterapia (radioterapia a fasci esterni [EBRT], brachiterapia o radiofarmaci) o chemioterapia (ad eccezione di nitrosourea e mitomicina C) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco. Uso di nitrosouree o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
• L'uso precedente di prodotti erboristici noti per ridurre i livelli di PSA (ad es. PC SPES o saw palmetto) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco