Étude de phase 1 d'escalade de dose de BAY 1841788 chez des sujets japonais atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Critère d'intégration:

• Hommes japonais âgés de ≥ 20 ans
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules

• Patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Le CRPC est défini comme suit

  • Traitement de suppression androgénique en cours avec un analogue ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), ou orchidectomie bilatérale, et taux de testostérone sérique de castration (< 1,7 nmol/l [50 ng/dL]) au moment du dépistage ET
  • Augmentation progressive de la maladie et/ou de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) de trois augmentations consécutives, à au moins 1 semaine d'intervalle ET
  • PSA > 2ng/mL au dépistage
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Numération sanguine au dépistage : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL (1,5x109/l), nombre de plaquettes ≥ 100 000/μL (100x109/l) (le patient ne doit pas avoir reçu de facteur de croissance ni de transfusion sanguine dans les 7 jours du laboratoire d'hématologie obtenus lors du dépistage)
• Valeurs de dépistage de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate transaminase (AST) sériques ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, créatinine ≤ 1,5 x LSN, albumine > 3,0 g/dl
• Traitement antérieur par anti-androgène. Arrêt du bicalutamide ou du nilutamide (non approuvé au Japon) au moins 6 semaines et d'autres antiandrogènes au moins 4 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Métastases connues dans le cerveau
• Maladie loco-régionale symptomatique nécessitant une intervention médicale, y compris une obstruction urinaire modérée/sévère ou une hydronéphrose due au cancer de la prostate
• Toxicités aiguës (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade CTCAE 2) des traitements et procédures antérieurs non résolus en CTCAE ≤ grade 1 ou de référence avant la première administration du médicament
• Neutropénie fébrile des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≥ 3
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau et de tout autre cancer pour lequel le traitement a été terminé il y a ≥ 5 ans et dont le patient n'a pas eu de maladie il y a 5 ans et dont le patient a été malade -gratuit
• Traitement antérieur dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament avec immunothérapie, anti-androgène, inhibiteur du CYP17 (CYP17i), kétoconazole oral, œstrogènes, inhibiteurs de la 5-α réductase ou traitement expérimental
• Utilisation de bicalutamide ou de nilutamide (non approuvé au Japon) dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament
• Radiothérapie (radiothérapie par faisceau externe [EBRT], curiethérapie ou radiopharmaceutiques) ou chimiothérapie (à l'exception des nitrosourées et de la mitomycine C) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament. Utilisation de nitrosourées ou de mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament.
• Utilisation antérieure de tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par ex. PC SPES ou palmier nain) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament