Фаза 1 исследования повышения дозы BAY 1841788 у субъектов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ) в Японии

Критерии включения:

• Японские мужчины в возрасте ≥ 20 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков

• Пациенты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). CRPC определяется следующим образом

  • Продолжающаяся андрогенная депривация с применением аналога или антагониста лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или двусторонняя орхиэктомия и кастрация уровня тестостерона в сыворотке (< 1,7 нмоль/л [50 нг/дл]) при скрининге И
  • Прогрессирующее заболевание и/или повышение простатического специфического антигена (ПСА) в течение трех последовательных подъемов с интервалом не менее 1 недели И
  • ПСА > 2 нг/мл при скрининге
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Анализ крови при скрининге: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (1,5x109/л), количество тромбоцитов ≥ 100000/мкл (100x109/л) (пациент не должен получать какой-либо фактор роста или переливание крови в течение 7 дней гематологической лаборатории, полученной при скрининге)
• Скрининговые значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, креатинин ≤ 1,5 x ВГН, альбумин > 3,0 г/дл
• Предварительное лечение антиандрогенами. Прекращение приема бикалутамида или нилутамида (не одобренных в Японии) по крайней мере за 6 недель и других антиандрогенов по крайней мере за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Известные метастазы в головной мозг
• Симптоматическое местно-регионарное заболевание, требующее медицинского вмешательства, включая умеренную/тяжелую обструкцию мочевыводящих путей или гидронефроз вследствие рака предстательной железы
• Острая токсичность (за исключением алопеции и невропатии 2-й степени по CTCAE) предыдущего лечения и процедур, не регрессировавшая до CTCAE ≤ 1-й степени или исходного уровня до первого введения препарата
• Фебрильная нейтропения по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) ≥ 3
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи и любого другого рака, лечение которого было завершено ≥ 5 лет назад и от которого у пациента не было заболевания 5 лет назад и от которого у пациента было заболевание -бесплатно
• Предшествующее лечение в течение 4 недель до первого введения препарата с иммунотерапией, антиандрогенами, ингибиторами CYP17 (CYP17i), пероральным кетоконазолом, эстрогенами, ингибиторами 5-альфа-редуктазы или экспериментальным лечением
• Использование бикалутамида или нилутамида (не одобрено в Японии) в течение 6 недель до первого введения препарата
• Лучевая терапия (дистанционная лучевая терапия [ДЛТ], брахитерапия или радиофармпрепараты) или химиотерапия (за исключением нитромочевины и митомицина С) в течение 4 недель до первого введения препарата. Применение нитрозомочевины или митомицина С в течение 6 недель до первого введения препарата.
• Предварительное использование любых растительных продуктов, которые, как известно, снижают уровень ПСА (например, PC SPES или пальметто) в течение 4 недель до первого введения препарата