A BAY 1841788 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata japán áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• ≥ 20 éves japán férfiak
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül

• Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegek. A CRPC meghatározása a következő

  • Folyamatos androgénmegvonásos terápia luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógjával vagy antagonistával, vagy kétoldali orchiectomia és a szérum tesztoszteron kasztrált szintje (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) a szűréskor ÉS
  • Progresszív betegség és/vagy prosztata-specifikus antigén (PSA) növekedése három egymást követő emelkedésben, legalább 1 hét különbséggel ÉS
  • PSA > 2ng/ml a szűréskor
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Vérkép a szűréskor: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL (1,5x109/l), vérlemezkeszám ≥ 100 000/μL (100x109/l) (a beteg nem kapott növekedési faktort vagy vért 7 nap a hematológiai laboratóriumból, amelyet a szűréskor szereztek)
• A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-transzamináz (AST) szűrési értékei ≤ 2,5 x a normál felső határa (ULN), összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin ≤ 1,5 x ULN, albumin > 3,0 g/dl
• Előzetes antiandrogén kezelés. A bikalutamid vagy nilutamid (Japánban nem engedélyezett) adását legalább 6 héttel, más antiandrogénekkel pedig legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadásának megkezdése előtt le kell állítani.

Kizárási kritériumok:

• Ismert metasztázisok az agyban
• Tünetekkel járó helyi-regionális betegség, amely orvosi beavatkozást igényel, beleértve a közepesen súlyos/súlyos húgyúti elzáródást vagy a prosztatarák okozta hydronephrosist
• A korábbi kezelések és eljárások akut toxicitásai (kivéve az alopecia és a CTCAE 2. fokozatú neuropátia), amelyek nem oldódtak fel CTCAE ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási értékre az első gyógyszerbeadás előtt
• Lázas neutropenia a mellékhatások közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE) ≥ 3
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát és minden más olyan rákbetegséget, amelynek kezelését ≥ 5 éve fejezték be, és amelytől a beteg 5 éve betegségmentes volt, és amelytől a beteg megbetegedett -ingyenes
• Előzetes kezelés az első gyógyszeradagolás előtt 4 héten belül immunterápiával, antiandrogénnel, CYP17 gátlóval (CYP17i), orális ketokonazollal, ösztrogénekkel, 5-α reduktáz gátlókkal vagy vizsgálati kezeléssel
• A bikalutamid vagy nilutamid (Japánban nem engedélyezett) alkalmazása az első gyógyszeradagolás előtt 6 héten belül
• Sugárterápia (külső sugárterápia [EBRT], brachyterápia vagy radiofarmakonok) vagy kemoterápia (kivéve a nitrozoureát és a mitomicin C-t) az első gyógyszeradagolás előtt 4 héten belül. Nitrozoureák vagy mitomicin C alkalmazása az első gyógyszeradagolás előtt 6 héten belül.
• Bármilyen gyógynövénykészítmény előzetes használata, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. PC SPES vagy saw palmetto) az első gyógyszeradagolás előtt 4 héten belül