Estudo de Escalonamento de Dose de Fase 1 de BAY 1841788 em Indivíduos com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (mCRPC) Japonês

Critério de inclusão:

• Homens japoneses com idade ≥ 20 anos
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de células pequenas

• Pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC). O CRPC é definido da seguinte forma

  • Terapia de privação androgênica em andamento com um análogo ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), ou orquiectomia bilateral e nível de castração de testosterona sérica (< 1,7 nmol/l [50 ng/dL]) na triagem E
  • Doença progressiva e/ou antígeno específico da próstata (PSA) aumento de três aumentos consecutivos, com pelo menos 1 semana de intervalo E
  • PSA > 2ng/mL na triagem
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Hemogramas na triagem: hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL (1,5x109/l), contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (100x109/l) (o paciente não deve ter recebido nenhum fator de crescimento ou transfusão de sangue dentro 7 dias do laboratório de hematologia obtido na triagem)
• Valores de triagem de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, creatinina ≤ 1,5 x LSN, albumina > 3,0 g/dl
• Tratamento prévio com antiandrógeno. Descontinuação de bicalutamida ou nilutamida (não aprovada no Japão) pelo menos 6 semanas e outros antiandrogênios pelo menos 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Metástases conhecidas no cérebro
• Doença local-regional sintomática que requer intervenção médica, incluindo obstrução urinária moderada/grave ou hidronefrose devido a câncer de próstata
• Toxicidades agudas (exceto para alopecia e neuropatia CTCAE grau 2) de tratamentos e procedimentos anteriores não resolvidos para CTCAE ≤ grau 1 ou linha de base antes da primeira administração do medicamento
• Neutropenia febril de Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) ≥ 3
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto um carcinoma basocelular da pele e qualquer outro câncer para o qual o tratamento foi concluído ≥ 5 anos atrás e do qual o paciente está livre de doença há 5 anos e do qual o paciente tem doença -livre
• Tratamento prévio dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento com imunoterapia, antiandrogênio, inibidor do CYP17 (CYP17i), cetoconazol oral, estrogênios, inibidores da 5-α redutase ou tratamento experimental
• Uso de bicalutamida ou nilutamida (não aprovado no Japão) até 6 semanas antes da primeira administração do medicamento
• Radioterapia (radioterapia de feixe externo [EBRT], braquiterapia ou radiofármacos) ou quimioterapia (exceto para nitrosouréias e mitomicina C) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento. Uso de nitrosouréias ou mitomicina C até 6 semanas antes da administração da primeira droga.
• Uso prévio de qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, PC SPES ou saw palmetto) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento