Fáze 1 studie eskalace dávky BAY 1841788 u japonských subjektů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

• Japonští samci ve věku ≥ 20 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů

• Pacienti s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC). CRPC je definován následovně

  • Probíhající androgenní deprivační terapie analogem nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo bilaterální orchiektomie a kastrační hladina sérového testosteronu (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) při screeningu AND
  • Progresivní onemocnění a/nebo zvýšení prostatického specifického antigenu (PSA) ve třech po sobě jdoucích vzestupech s odstupem alespoň 1 týdne A
  • PSA > 2 ng/ml při screeningu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL (1,5 x 109/l), počet krevních destiček ≥ 100 000/μL (100 x 109/l) (pacient nesmí dostat žádný růstový faktor nebo krevní transfúzi během 7 dní hematologické laboratoře získaných při screeningu)
• Screeningové hodnoty sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartáttransaminázy (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin ≤ 1,5 x ULN, albumin > 3,0 g/dl
• Předchozí léčba antiandrogenem. Vysazení bikalutamidu nebo nilutamidu (neschváleno v Japonsku) alespoň 6 týdnů a dalších antiandrogenů alespoň 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Známé metastázy v mozku
• Symptomatické lokálně-regionální onemocnění, které vyžaduje lékařskou intervenci, včetně středně těžké/závažné obstrukce moči nebo hydronefrózy v důsledku rakoviny prostaty
• Akutní toxicita (s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně CTCAE) předchozích léčebných postupů a postupů, které se nezměnily na CTCAE ≤ 1. stupně nebo výchozí hodnoty před prvním podáním léku
• Febrilní neutropenie podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥ 3
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let s výjimkou bazaliomu kůže a jakéhokoli jiného karcinomu, pro který byla léčba dokončena před ≥ 5 lety a u kterého byl pacient před 5 lety bez onemocnění a kterým pacient onemocněl -volný, uvolnit
• Předchozí léčba během 4 týdnů před prvním podáním léku imunoterapií, antiandrogenem, inhibitorem CYP17 (CYP17i), perorálním ketokonazolem, estrogeny, inhibitory 5-α reduktázy nebo testovanou léčbou
• Použití bikalutamidu nebo nilutamidu (neschváleno v Japonsku) během 6 týdnů před prvním podáním léku
• Radiační terapie (externí radiační terapie [EBRT], brachyterapie nebo radiofarmaka) nebo chemoterapie (kromě nitrosomočovin a mitomycinu C) během 4 týdnů před prvním podáním léku. Použití nitrosomočovin nebo mitomycinu C do 6 týdnů před prvním podáním léku.
• Před použitím jakýchkoli rostlinných produktů, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. PC SPES nebo saw palmetto) do 4 týdnů před prvním podáním léku