Dosis-escalatiestudie van SCD-101 bij sikkelcelziekte
20 maart 2023 bijgewerkt door: Invenux, LLC
Deel A: fase IB, single-site, dosis-escalatie van SCD-101 en deel B: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over van SCD-101 bij volwassenen met homozygote sikkelcelziekte of S/Beta 0-thalassemie.
Het doel van deze studie is om de veiligheid en klinische effecten van SCD-101 te bepalen bij toediening aan volwassenen met sikkelcelziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dosisescalatieonderzoek op één locatie van SCD-101 bij deelnemers met homozygote sikkelcelziekte (S/S) of S/beta 0-thalassemie. Alle deelnemers zullen worden gecontroleerd op veiligheid, verdraagbaarheid en dosisbeperkende toxiciteiten.
De studie valt uiteen in twee delen. Deel A is een open-label, niet-gerandomiseerde, niet-placebogecontroleerde dosisescalatiestudie met een behandelingsfase van 28 dagen en een follow-upfase van 14 dagen met vijf cohorten. Deel B is een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, bevestigend 2x2 cross-over cohort met een wash-out van 28 dagen tussen de menstruaties en een follow-upfase van 28 dagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
- King's County Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, 18-55 jaar
- Homozygote sikkelcelziekte of S/beta 0 thalassemie
- Hemoglobine F ≤10%
- Hemoglobine ≥ 6,0 g/dl en ≤ 9,5 g/dl
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten bereid zijn om goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling. Alleen barrièremethoden of volledige onthouding zijn acceptabel voor deze studie. Deelnemers die hormonale anticonceptie (inclusief morning-afterpil) en spiraaltje gebruiken, worden uitgesloten, tenzij ze bereid/in staat zijn om over te stappen op een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
- Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Transfusie van rode bloedcellen binnen 3 maanden na inschrijving
- Hydroxyurea-behandeling binnen 6 maanden na inschrijving
- Pijnlijke of andere acute sikkelcelgebeurtenis waarvoor een ziekenhuisopname binnen 4 weken na inschrijving nodig was
- ASAT en/of ALAT >3x bovengrens van normaal en/of creatinine >2x bovengrens van normaal of enige andere significante nier- of leverfunctiestoornis
- Geschatte creatinineklaring (CrCl) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) bij screening.
- QTc-interval van >470 msec bij aanvang van de studie en deelnemer met congenitaal lang QT-syndroom.
- Geen andere significante sikkelcelziekte of niet-sikkelcelziekte die de resultaten van de proef zou verwarren
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar brengt vanwege deelname aan het onderzoek, of die van invloed kan zijn op het resultaat van het onderzoek of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek
- Deelnemer die tijdens de proef zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan sorghum of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling (zoals Nicosan, Niprisan, Jobelyn of Xickle).
- Ander medicijngebruik in onderzoek binnen 3 maanden na inschrijving
- PROMIS Vermoeidheidsvragenlijst 8a T-score ˂ 44,3
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SCD-101
SCD-101 gedoseerd TID gedurende 28 dagen
|
Toegediend als gelatinecapsules
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo gedoseerd driemaal daags gedurende 28 dagen
|
Toegediend als gelatinecapsules
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de veiligheid, verdraagbaarheid en dosisbeperkende toxiciteit van escalerende doses SCD-101, beoordeeld aan de hand van frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en veranderingen in vitale functies, 12-lead ECG's en laboratoriumbeoordelingen in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer de eerste dosis krijgt toegediend tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer de eerste dosis krijgt toegediend tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal het effect van escalerende doses SCD-101 op de gemiddelde verandering in de basislijn van de hemoglobinevorm
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Bepaal het effect van escalerende doses SCD-101 op de gemiddelde verandering in procent reticulocyten vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Bepaal het effect van escalerende doses SCD-101 op de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hemolyse van rode bloedcellen, zoals gemeten door lactaatdehydrogenase (LDH) en indirecte bilirubine.
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Bepaal het effect van escalerende doses SCD-101 op de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vermoeidheid zoals gemeten met de PROMIS-vermoeidheidsvragenlijst
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Bepaal het effect van escalerende doses SCD-101 op de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage veneuze circulerende sikkelrode bloedcellen
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Bepaal het effect van escalerende doses SCD-101 op de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in functionele capaciteit zoals gemeten door de 6-minuten looptest
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel B: Verkennend resultaat Meet de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in slaapstoring zoals gemeten met de PROMIS-vragenlijst over slaapstoring
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Deel B: Verkennend resultaat Meet de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pijninterferentie zoals gemeten met de PROMIS-vragenlijst over pijninterferentie
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Deel B: Verkennend resultaat Meet de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde dagelijkse pijn zoals gemeten met een numerieke beoordelingsschaal (NRS 0-10)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Deel B: Verkennend resultaat Meet de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gebruik van analgetica zoals gemeten in het medicatiedagboek van de patiënt
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Deel B: Verkennend resultaat Meet het gemiddelde: verandering ten opzichte van baseline in lichaamsbeweging en slaapactiviteit zoals gemeten door polsactigrafie
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
|
Deel B: Verkennend resultaat Meet het gemiddelde: verandering ten opzichte van baseline in plasma-inflammatoire cytokines zoals gemeten met ELISA
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Vanaf het moment dat de deelnemer wordt benaderd bij baseline tot en met de laatste follow-up (18 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Muthu, MD, King's County Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wambebe C, Khamofu H, Momoh JA, Ekpeyong M, Audu BS, Njoku OS, Bamgboye EA, Nasipuri RN, Kunle OO, Okogun JI, Enwerem MN, Audam JG, Gamaniel KS, Obodozie OO, Samuel B, Fojule G, Ogunyale O. Double-blind, placebo-controlled, randomised cross-over clinical trial of NIPRISAN in patients with Sickle Cell Disorder. Phytomedicine. 2001 Jul;8(4):252-61. doi: 10.1078/0944-7113-00040.
- Iyamu EW, Turner EA, Asakura T. In vitro effects of NIPRISAN (Nix-0699): a naturally occurring, potent antisickling agent. Br J Haematol. 2002 Jul;118(1):337-43. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03593.x.
- Iyamu EW, Turner EA, Asakura T. Niprisan (Nix-0699) improves the survival rates of transgenic sickle cell mice under acute severe hypoxic conditions. Br J Haematol. 2003 Sep;122(6):1001-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04536.x.
- Swift, RA, Nathan, S, Tripathi, P, Chen, Q, Asakura,T (2009, September). Research Preview on Improving Nicosan™/Xickle™: A Phyto-Medicine for the Treatment of Sickle Cell Disease. Paper presented at the meeting of the Sickle Cell Disease Association of America, Orlando, FL.
- Li Q, Henry ER, Hofrichter J, Smith JF, Cellmer T, Dunkelberger EB, Metaferia BB, Jones-Straehle S, Boutom S, Christoph GW, Wakefield TH, Link ME, Staton D, Vass ER, Miller JL, Hsieh MM, Tisdale JF, Eaton WA. Kinetic assay shows that increasing red cell volume could be a treatment for sickle cell disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 31;114(5):E689-E696. doi: 10.1073/pnas.1619054114. Epub 2017 Jan 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2015
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 november 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
5 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INVX-SCD-101-11
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .