Estudo de escalonamento de dose de SCD-101 na doença falciforme
20 de março de 2023 atualizado por: Invenux, LLC
Parte A: Fase IB, Local Único, Dose-Escalonamento de SCD-101 e Parte B: Crossover Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de SCD-101 em Adultos com Doença Falciforme Homozigótica ou Talassemia S/Beta 0.
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e os efeitos clínicos do SCD-101 quando administrado a adultos com doença falciforme.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose em um único local de SCD-101 em participantes com doença falciforme homozigótica (S/S) ou talassemia S/beta 0. Todos os participantes serão monitorados quanto à segurança, tolerabilidade e toxicidades limitantes da dose.
O estudo está dividido em duas partes. A Parte A é um estudo de escalonamento de dose aberto, não randomizado e não controlado por placebo com uma fase de tratamento de 28 dias e uma fase de acompanhamento de 14 dias com cinco coortes. A Parte B é uma coorte cruzada 2x2 confirmatória, randomizada, controlada por placebo, com um washout de 28 dias entre os períodos e uma fase de acompanhamento de 28 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- King's County Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, 18-55 anos de idade
- Doença falciforme homozigótica ou talassemia S/beta 0
- Hemoglobina F ≤10%
- Hemoglobina ≥ 6,0 g/dL e ≤ 9,5 g/dL
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aprovados durante o estudo e por 3 meses após o final do tratamento. Apenas métodos de barreira ou abstinência completa são aceitáveis para este estudo. Participantes que usam contracepção hormonal (incluindo pílula do dia seguinte) e DIU são excluídos, a menos que estejam dispostos/capazes de mudar para uma forma aceitável de contracepção.
- Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 3 meses após a inscrição
- Tratamento com hidroxiureia dentro de 6 meses após a inscrição
- Doloroso ou outro evento falciforme agudo que exigiu hospitalização dentro de 4 semanas após a inscrição
- AST e/ou ALT >3x limite superior do normal e/ou creatinina >2x limite superior do normal ou qualquer outro comprometimento renal ou hepático significativo
- Depuração estimada de creatinina (CrCl) < 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem.
- Intervalo QTc de >470 ms no início do estudo e participante com síndrome do QT longo congênito.
- Nenhuma outra doença falciforme significativa ou doença não falciforme que confundiria os resultados do estudo
- Qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o participante em risco devido à participação no ensaio, ou possa influenciar o resultado do ensaio ou a capacidade do participante de participar do ensaio
- Participante grávida ou amamentando ou planejando gravidez durante o estudo
- História de reações alérgicas atribuídas ao sorgo ou compostos de composição química ou biológica similar (como Nicosan, Niprisan, Jobelyn ou Xickle).
- Uso de outras drogas em investigação dentro de 3 meses após a inscrição
- Questionário de Fadiga PROMIS 8a T-score ˂ 44,3
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SCD-101
SCD-101 administrado TID por 28 dias
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Administrado como cápsulas de gelatina
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado TID por 28 dias
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Administrado como cápsulas de gelatina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a segurança, tolerabilidade e toxicidades limitantes da dose de doses crescentes de SCD-101, avaliadas pela frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e alterações nos sinais vitais, ECGs de 12 derivações e avaliações laboratoriais em comparação com a linha de base
Prazo: Desde o momento em que o participante recebe a primeira dose até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante recebe a primeira dose até o acompanhamento final (18 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinar o efeito de doses crescentes de SCD-101 na alteração média na linha de base da forma de hemoglobina
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Determinar o efeito de doses crescentes de SCD-101 na alteração média na porcentagem de reticulócitos da linha de base
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Determine o efeito de doses crescentes de SCD-101 na alteração média da linha de base na hemólise dos glóbulos vermelhos, medida pela lactato desidrogenase (LDH) e bilirrubina indireta.
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Determinar o efeito de doses crescentes de SCD-101 na alteração média da linha de base na fadiga medida pelo questionário de fadiga PROMIS
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Determinar o efeito de doses crescentes de SCD-101 na alteração média da linha de base na porcentagem de glóbulos vermelhos falciformes circulantes venosos
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Determinar o efeito de doses crescentes de SCD-101 na alteração média da linha de base na capacidade funcional medida pelo teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Parte B: Resultado Exploratório Medir a alteração média da linha de base na interferência do sono conforme medido pelo questionário de interferência do sono PROMIS
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Parte B: Resultado Exploratório Medir a alteração média da linha de base na interferência da dor conforme medido pelo questionário de interferência da dor PROMIS
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Parte B: Resultado Exploratório Medir a alteração média desde a linha de base na dor diária relatada pelo paciente, medida por uma Escala de Classificação Numérica (NRS 0-10)
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Parte B: Resultado Exploratório Medir a alteração média desde a linha de base no uso de analgésicos conforme medido pelo diário de medicação do paciente
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Parte B: Resultado Exploratório Medir a média: alteração da linha de base no exercício e na atividade do sono conforme medido pela actigrafia do pulso
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Parte B: Resultado Exploratório Medir a média: alteração da linha de base em citocinas inflamatórias plasmáticas conforme medido por ELISA
Prazo: Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Desde o momento em que o participante é acessado na linha de base até o acompanhamento final (18 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Muthu, MD, King's County Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wambebe C, Khamofu H, Momoh JA, Ekpeyong M, Audu BS, Njoku OS, Bamgboye EA, Nasipuri RN, Kunle OO, Okogun JI, Enwerem MN, Audam JG, Gamaniel KS, Obodozie OO, Samuel B, Fojule G, Ogunyale O. Double-blind, placebo-controlled, randomised cross-over clinical trial of NIPRISAN in patients with Sickle Cell Disorder. Phytomedicine. 2001 Jul;8(4):252-61. doi: 10.1078/0944-7113-00040.
- Iyamu EW, Turner EA, Asakura T. In vitro effects of NIPRISAN (Nix-0699): a naturally occurring, potent antisickling agent. Br J Haematol. 2002 Jul;118(1):337-43. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03593.x.
- Iyamu EW, Turner EA, Asakura T. Niprisan (Nix-0699) improves the survival rates of transgenic sickle cell mice under acute severe hypoxic conditions. Br J Haematol. 2003 Sep;122(6):1001-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04536.x.
- Swift, RA, Nathan, S, Tripathi, P, Chen, Q, Asakura,T (2009, September). Research Preview on Improving Nicosan™/Xickle™: A Phyto-Medicine for the Treatment of Sickle Cell Disease. Paper presented at the meeting of the Sickle Cell Disease Association of America, Orlando, FL.
- Li Q, Henry ER, Hofrichter J, Smith JF, Cellmer T, Dunkelberger EB, Metaferia BB, Jones-Straehle S, Boutom S, Christoph GW, Wakefield TH, Link ME, Staton D, Vass ER, Miller JL, Hsieh MM, Tisdale JF, Eaton WA. Kinetic assay shows that increasing red cell volume could be a treatment for sickle cell disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 31;114(5):E689-E696. doi: 10.1073/pnas.1619054114. Epub 2017 Jan 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
5 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INVX-SCD-101-11
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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