Исследование увеличения дозы SCD-101 при серповидноклеточной анемии
20 марта 2023 г. обновлено: Invenux, LLC
Часть A: фаза IB, одно место, повышение дозы SCD-101 и часть B: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование SCD-101 у взрослых с гомозиготной серповидноклеточной анемией или S/бета-0-талассемией.
Целью этого исследования является определение безопасности и клинических эффектов SCD-101 при введении взрослым с серповидноклеточной анемией.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое исследование с повышением дозы SCD-101 у участников с гомозиготной серповидно-клеточной анемией (S/S) или талассемией S/beta 0. Все участники будут контролироваться на безопасность, переносимость и токсичность, ограничивающую дозу.
Исследование разделено на две части. Часть A представляет собой открытое, нерандомизированное, неконтролируемое плацебо исследование с повышением дозы с 28-дневной фазой лечения и 14-дневной фазой последующего наблюдения с пятью когортами. Часть B представляет собой рандомизированную, плацебо-контролируемую, подтверждающую перекрестную когорту 2x2 с 28-дневным перерывом между менструациями и 28-дневной фазой наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
- King's County Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, 18-55 лет
- Гомозиготная серповидноклеточная анемия или талассемия S/бета 0
- Гемоглобин F ≤10%
- Гемоглобин ≥ 6,0 г/дл и ≤ 9,5 г/дл
- Участники-женщины детородного возраста и участники-мужчины, партнером которых является женщина детородного возраста, должны быть готовы использовать одобренные средства контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после окончания лечения. Для данного исследования допустимы только барьерные методы или полное воздержание. Участники, использующие гормональную контрацепцию (в том числе таблетку на следующее утро) и ВМС, исключаются, если они не желают/не могут перейти на приемлемую форму контрацепции.
- Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
- Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии
Критерий исключения:
- Переливание эритроцитарной массы в течение 3 месяцев после регистрации
- Лечение гидроксимочевиной в течение 6 месяцев после зачисления
- Болезненное или другое острое заболевание серповидно-клеточной анемии, требующее госпитализации в течение 4 недель после регистрации.
- АСТ и/или АЛТ >3x верхней границы нормы и/или креатинин >2x верхней границы нормы или любая другая значительная почечная или печеночная недостаточность
- Расчетный клиренс креатинина (CrCl) < 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) при скрининге.
- Интервал QTc > 470 мсек при включении в исследование и участник с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
- Отсутствие других значительных серповидно-клеточных или несерповидно-клеточных заболеваний, которые могли бы исказить результаты исследования.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает участника риску из-за участия в исследовании или может повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.
- Участница беременна или кормит грудью младенца или планирует беременность в ходе исследования
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с сорго или соединениями аналогичного химического или биологического состава (такими как никосан, ниприсан, джобелин или ксикл).
- Употребление других исследуемых наркотиков в течение 3 месяцев после регистрации
- Опросник PROMIS Fatigue Questionnaire 8a T-score ˂ 44,3
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СКД-101
SCD-101 доза TID в течение 28 дней
|
Вводят в виде желатиновых капсул.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Прием плацебо три раза в день в течение 28 дней.
|
Вводят в виде желатиновых капсул.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить безопасность, переносимость и ограничивающую дозу токсичность растущих доз SCD-101, оцениваемые по частоте и тяжести нежелательных явлений (НЯ), изменениям основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторным исследованиям по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: С момента введения участнику первой дозы до последнего наблюдения (18 недель)
|
С момента введения участнику первой дозы до последнего наблюдения (18 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить влияние возрастающих доз SCD-101 на среднее изменение базовой формы гемоглобина.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Определите влияние возрастающих доз SCD-101 на среднее изменение процентного содержания ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Определите влияние возрастающих доз SCD-101 на среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гемолиза эритроцитов, измеренное с помощью лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и непрямого билирубина.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Определить влияние растущих доз SCD-101 на среднее изменение утомляемости по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью опросника PROMIS об утомляемости.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Определить влияние растущих доз SCD-101 на среднее изменение по сравнению с исходным уровнем процента серповидных эритроцитов, циркулирующих в венозной крови.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Определить влияние растущих доз SCD-101 на среднее изменение функциональной способности по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью теста 6-минутной ходьбы.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть B: Исследуемый результат. Измерьте среднее изменение по сравнению с исходным уровнем помех во сне, измеренное с помощью опросника PROMIS о помехах во сне.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Часть B: Исследуемый результат. Измерьте среднее изменение по сравнению с исходным уровнем влияния боли, измеренное с помощью опросника PROMIS по влиянию боли.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Часть B: Исследовательский результат. Измерьте среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ежедневной боли, сообщаемой пациентом, по числовой оценочной шкале (NRS 0–10).
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Часть B: Исследовательский результат. Измерьте среднее изменение по сравнению с исходным уровнем использования анальгетиков, измеренное в дневнике приема лекарств пациентом.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Часть B: Исследовательский результат. Измерьте среднее значение: изменение по сравнению с исходным уровнем физической активности и активности во сне, измеренное с помощью актиграфии запястья.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
|
Часть B: Исследовательский результат. Измерьте среднее: изменение уровня воспалительных цитокинов в плазме по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью ELISA.
Временное ограничение: С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
С момента обращения к участнику на исходном уровне до окончательного наблюдения (18 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Muthu, MD, King's County Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wambebe C, Khamofu H, Momoh JA, Ekpeyong M, Audu BS, Njoku OS, Bamgboye EA, Nasipuri RN, Kunle OO, Okogun JI, Enwerem MN, Audam JG, Gamaniel KS, Obodozie OO, Samuel B, Fojule G, Ogunyale O. Double-blind, placebo-controlled, randomised cross-over clinical trial of NIPRISAN in patients with Sickle Cell Disorder. Phytomedicine. 2001 Jul;8(4):252-61. doi: 10.1078/0944-7113-00040.
- Iyamu EW, Turner EA, Asakura T. In vitro effects of NIPRISAN (Nix-0699): a naturally occurring, potent antisickling agent. Br J Haematol. 2002 Jul;118(1):337-43. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03593.x.
- Iyamu EW, Turner EA, Asakura T. Niprisan (Nix-0699) improves the survival rates of transgenic sickle cell mice under acute severe hypoxic conditions. Br J Haematol. 2003 Sep;122(6):1001-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04536.x.
- Swift, RA, Nathan, S, Tripathi, P, Chen, Q, Asakura,T (2009, September). Research Preview on Improving Nicosan™/Xickle™: A Phyto-Medicine for the Treatment of Sickle Cell Disease. Paper presented at the meeting of the Sickle Cell Disease Association of America, Orlando, FL.
- Li Q, Henry ER, Hofrichter J, Smith JF, Cellmer T, Dunkelberger EB, Metaferia BB, Jones-Straehle S, Boutom S, Christoph GW, Wakefield TH, Link ME, Staton D, Vass ER, Miller JL, Hsieh MM, Tisdale JF, Eaton WA. Kinetic assay shows that increasing red cell volume could be a treatment for sickle cell disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 31;114(5):E689-E696. doi: 10.1073/pnas.1619054114. Epub 2017 Jan 17.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INVX-SCD-101-11
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .