Dosisescalatiestudie van ADXS31-164 bij proefpersonen met HER2 die solide tumoren tot expressie brengen
Een fase 1b-dosisescalatiestudie van ADXS31-164 bij proefpersonen met HER2 die solide tumoren tot expressie brengen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1b, dosis-escalatie, open-label studie bij proefpersonen met HER2 die solide tumoren tot expressie brengen. Proefpersonen zullen tijdens een behandelingscyclus van 12 weken om de 3 weken stijgende doses ADXS31-164 krijgen. Proefpersonen zullen een profylactisch regime krijgen dat ten minste 30 minuten voorafgaand aan elke ADXS31-164-infusie is voltooid om de mogelijke immuunrespons die wordt waargenomen bij toediening van immunotherapie te verminderen en te beheersen. Bovendien zullen alle proefpersonen deelnemen aan een Lm-surveillanceperiode van 3 jaar. De surveillanceperiode begint na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of op het moment dat de studie wordt stopgezet. Deze periode is bedoeld om de uitroeiing van de Lm-bacterie te helpen verzekeren. Deze periode omvat ook een kuur van 6 maanden met trimethoprim/sulfamethoxazol, die ongeveer 72 uur na voltooiing van de laatste dosis ADXS31-164 of onmiddellijk na stopzetting van de studie zal worden gestart. Bij proefpersonen met een sulfa-allergie moet de kuur van 6 maanden bestaan uit ampicilline 500 mg 4 maal daags, gestart ongeveer 72 uur na de laatste dosis van de studiebehandeling of onmiddellijk na stopzetting van de studie.
Dosisescalaties en de-escalaties zullen worden gedicteerd door een 3+3-ontwerp. Er kunnen drie dosisniveaus worden geëvalueerd tijdens het dosisescalatiegedeelte, te beginnen met dosisniveau 1 bij 1 x 109 kolonievormende eenheden (CFU). Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) en RP2D zijn geïdentificeerd, zullen maximaal 4 HER2-tumorspecifieke expansiecohorten tot overexpressie worden gebracht. De specifieke tumortypen die in de uitbreidingscohorten zijn opgenomen, kunnen borst- en maagkanker omvatten, waarbij de overige door de sponsor moet worden bepaald na bestudering van de gegevens uit deel A. Behandelingscycli kunnen worden herhaald bij de RP2D (of minder) voor elke proefpersoon gedurende maximaal 2 jaar, totdat aan een criterium voor stopzetting van de studie is voldaan of hij/zij >6 maanden studietherapie en ten minste 1 behandelingscyclus heeft voltooid na observatie van een complete respons (CR)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
- Not Yet Recruiting
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten
- SIte
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
- SIte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- SIte
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HER2 Positief
- Histologische of cytologische diagnose hebben van lokaal gevorderde/gemetastaseerde vaste HER2-tumoren die zijn gevorderd of intolerant zijn geworden voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
- Meetbare en/of evalueerbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
Uitsluitingscriteria:
- Is nieuw gediagnosticeerd met een curatieve behandelingsoptie beschikbaar.
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
- Heeft eerder een monoklonale antilichaamtherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1. (Eerdere anti-HER2-therapie is acceptabel).
- Heeft kankerbestrijdende chemotherapie, chirurgische behandeling en/of bestralingstherapie ondergaan (behalve palliatieve bestralingstherapie voor ziektegerelateerde pijn met overleg met de medische monitor van de sponsor) binnen ≤2 weken na de eerste onderzoeksbehandeling.
- afhankelijk is van corticosteroïden, op dit moment of in de afgelopen 4 weken heeft gekregen (hormoonvervangende therapie, lokale corticosteroïden en af en toe inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan).
- Heeft een contra-indicatie voor toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol of ampicilline.
- Heeft geïmplanteerde medische apparaten die een hoog risico op kolonisatie vormen en/of niet gemakkelijk kunnen worden verwijderd (bijv. gewrichtsprothesen, kunstmatige hartkleppen, pacemakers, orthopedische schroef(en), metalen plaat(en), bottransplantaat(en) of andere exogene implantaten). OPMERKING: Meer gebruikelijke apparaten en prothesen, waaronder arteriële en veneuze stents, tandheelkundige en borstimplantaten en apparaten voor veneuze toegang (bijv. Port-a-Cath of Mediport), zijn toegestaan. Er moet contact worden opgenomen met de sponsor voordat toestemming wordt gegeven aan een persoon die een ander apparaat en/of implantaat heeft.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ADXS31-164
Dosis/Kracht 5 x 108 CFU; 1 x 109 kve; 5 x 109 kve; 1 x 1010 KVE
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit voor elk dosisniveau zoals beoordeeld door CTCAE v 4.0
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v 4.0
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het type, de incidentie, de ernst en de causaliteit van elke AE, de duur van het voorval en eventuele vereiste behandelingsinterventies zullen worden getabelleerd.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met een objectieve tumorrespons (volledig of gedeeltelijk)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tumorrespons zal worden geëvalueerd aan de hand van RECIST 1.1- en irRECIST-criteria.
|
3 jaar
|
|
Veranderingen in klinische immunologie op basis van serum
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 12 weken
|
Immunologische effecten zullen worden gemeten en geëvalueerd door verzameling van perifeer bloed voor de bereiding van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en serum bij baseline, voorafgaand aan elke behandeling en alleen nabehandeling in de eerste behandelingscyclus.
|
Basislijn tot en met 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 164-05
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .