Исследование увеличения дозы ADXS31-164 у субъектов с солидными опухолями, экспрессирующими HER2
Исследование фазы 1b повышения дозы ADXS31-164 у субъектов с солидными опухолями, экспрессирующими HER2
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1b с повышением дозы у субъектов с солидными опухолями, экспрессирующими HER2. Субъекты будут получать увеличивающиеся дозы ADXS31-164 каждые 3 недели в течение 12-недельного цикла лечения. Субъекты будут получать профилактический режим, завершенный по крайней мере за 30 минут до каждой инфузии ADXS31-164, чтобы смягчить и контролировать потенциальный иммунный ответ, наблюдаемый при введении иммунотерапии. Кроме того, все субъекты будут участвовать в 3-летнем периоде наблюдения Lm. Период наблюдения начинается после приема последней дозы исследуемого препарата или во время прекращения исследования. Этот период предназначен для обеспечения уничтожения бактерий Lm. Этот период также будет включать 6-месячный курс триметоприма/сульфаметоксазола, который будет начат примерно через 72 часа после завершения приема последней дозы ADXS31-164 или сразу после прекращения исследования. У пациентов с аллергией на сульфаниламид 6-месячный курс должен состоять из приема ампициллина в дозе 500 мг 4 раза в день примерно через 72 часа после приема последней дозы исследуемого препарата или сразу после прекращения исследования.
Повышение и снижение дозы будет продиктовано схемой 3+3. Во время этапа повышения дозы можно оценить три уровня доз, начиная с уровня дозы 1 при 1 x 109 колониеобразующих единиц (КОЕ). Как только будут определены максимально переносимая доза (MTD) и RP2D, будут оценены до 4 когорт избыточной экспрессии HER2, характерных для опухоли. Конкретные типы опухолей, включенные в расширенные когорты, могут включать рак груди и желудка, а остальные должны быть определены спонсором после анализа данных из Части A. Циклы лечения могут быть повторены в RP2D (или меньше) для каждого субъекта в течение до 2 года до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения исследования или пока он/она не завершит >6 месяцев исследуемой терапии и не менее 1 цикла лечения после наблюдения полного ответа (ПО)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Not Yet Recruiting
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
- Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
- Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- HER2 положительный
- Имеют гистологический или цитологический диагноз местно-распространенной/метастатической солидной опухоли HER2, которая прогрессировала или стала непереносимой к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна
- Наличие измеримого и/или оцениваемого заболевания на основании RECIST 1.1.
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
Критерий исключения:
- Недавно поставлен диагноз с доступным лечебным вариантом лечения.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
- Проходил предыдущую терапию моноклональными антителами в течение 2 недель до дня 1 исследования. (Предварительная анти-HER2-терапия приемлема).
- Получил противораковую химиотерапию, хирургическое лечение и/или лучевую терапию (за исключением паллиативной лучевой терапии боли, связанной с заболеванием, с консультацией с медицинским монитором спонсора) в течение ≤2 недель после первого исследуемого лечения.
- Зависит от кортикостероидов, получал их в настоящее время или в течение последних 4 недель (разрешена заместительная гормональная терапия, топические кортикостероиды и периодические ингаляционные кортикостероиды).
- Имеет противопоказания к применению триметоприма/сульфаметоксазола или ампициллина.
- Имеет имплантированные медицинские устройства, которые представляют высокий риск колонизации и/или не могут быть легко удалены (например, суставные протезы, искусственные клапаны сердца, кардиостимуляторы, ортопедические винты, металлические пластины, костные трансплантаты) или другой экзогенный(ые) имплантат(ы)). ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены более распространенные устройства и протезы, включая артериальные и венозные стенты, зубные и грудные имплантаты, а также устройства для венозного доступа (например, Port-a-Cath или Mediport). Перед тем, как дать согласие любому субъекту, у которого есть какое-либо другое устройство и/или имплантат, необходимо связаться со спонсором.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АДКС31-164
Доза/эффективность 5 x 108 КОЕ; 1 х 109 КОЕ; 5 х 109 КОЕ; 1 х 1010 КОЕ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью для каждого уровня дозы по оценке CTCAE v 4.0
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
|
Частота и тяжесть побочных эффектов по оценке CTCAE v 4.0
Временное ограничение: 3 года
|
Тип, заболеваемость, тяжесть и причинность каждого НЯ, продолжительность события и любые необходимые лечебные вмешательства будут занесены в таблицу.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с объективным ответом опухоли (полным или частичным)
Временное ограничение: 3 года
|
Ответ опухоли будет оцениваться по критериям RECIST 1.1 и irRECIST.
|
3 года
|
|
Изменения в клинической иммунологии на основе сыворотки
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 недель
|
Иммунологические эффекты будут измеряться и оцениваться путем сбора периферической крови для подготовки мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и сыворотки на исходном уровне, до каждого лечения и после лечения только в первом цикле лечения.
|
Исходный уровень через 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 164-05
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования АДКС31-164
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ПрекращеноЖелудочно-кишечные новообразования; Новообразования пищевода, желудка, поджелудочной железы, толстой кишки; Злокачественные опухоли органов пищеварения; Продвинутые злокачественные новообразования желудочно-кишечного трактаСоединенные Штаты
-
George Clinical Pty LtdЗавершенный
-
Advaxis, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйРак | Рак простатыСоединенные Штаты