Doseskaleringsstudie av ADXS31-164 hos försökspersoner med HER2-uttryckande solida tumörer

Detta är en öppen fas 1b-studie med dosupptrappning på försökspersoner med HER2-uttryckande solida tumörer. Försökspersonerna kommer att få eskalerande doser av ADXS31-164 var tredje vecka under en 12-veckors behandlingscykel. Försökspersonerna kommer att få en profylaktisk regim avslutad minst 30 minuter före varje ADXS31-164-infusion för att mildra och hantera det potentiella immunsvaret som ses vid administrering av immunterapi. Dessutom kommer alla försökspersoner att delta i en 3-årig Lm-övervakningsperiod. Övervakningsperioden börjar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller vid tidpunkten för studiens avbrytande. Denna period är avsedd att hjälpa till att säkerställa utrotningen av Lm-bakterier. Denna period kommer också att inkludera en 6-månaders kur med trimetoprim/sulfametoxazol som påbörjas cirka 72 timmar efter avslutad sista dos av ADXS31-164 eller omedelbart efter avslutad studie. Hos försökspersoner med sulfaallergi bör 6-månaderskuren bestå av ampicillin 500 mg 4 gånger dagligen initierad cirka 72 timmar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller omedelbart efter avslutad studie.

Dos- och nedtrappningar kommer att dikteras av en 3+3-design. Tre dosnivåer kan utvärderas under dosökningsdelen som börjar med Dosnivå 1 vid 1 x 109 kolonibildande enheter (CFU). När den maximala tolererade dosen (MTD) och RP2D har identifierats kommer upp till 4 HER2-överuttryckande tumörspecifika expansionskohorter att utvärderas. De specifika tumörtyperna som ingår i expansionskohorterna kan inkludera bröst- och magcancer med de återstående som ska bestämmas av sponsorn efter granskning av data från del A. Behandlingscykler kan upprepas vid RP2D (eller mindre) för varje försöksperson i upp till 2 år, tills ett kriterium för studieavbrott är uppfyllt eller han/hon har genomfört >6 månaders studieterapi och minst 1 behandlingscykel efter observation av ett fullständigt svar (CR)