Badanie eskalacji dawki ADXS31-164 u pacjentów z guzami litymi z ekspresją HER2
Badanie fazy 1b zwiększania dawki ADXS31-164 u pacjentów z guzami litymi z ekspresją HER2
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1b ze zwiększaniem dawki u pacjentów z guzami litymi wykazującymi ekspresję HER2. Pacjenci będą otrzymywać zwiększające się dawki ADXS31-164 co 3 tygodnie podczas 12-tygodniowego cyklu leczenia. Osobnicy otrzymają schemat profilaktyczny zakończony co najmniej 30 minut przed każdym wlewem ADXS31-164 w celu złagodzenia i opanowania potencjalnej odpowiedzi immunologicznej obserwowanej przy podawaniu immunoterapii. Ponadto wszyscy badani będą uczestniczyć w 3-letnim okresie obserwacji Lm. Okres nadzoru rozpocznie się po podaniu ostatniej dawki badanego leku lub w momencie przerwania badania. Okres ten ma na celu zapewnienie eradykacji bakterii Lm. Okres ten obejmie również 6-miesięczny kurs trimetoprimu/sulfametoksazolu, który zostanie rozpoczęty około 72 godziny po przyjęciu ostatniej dawki ADXS31-164 lub bezpośrednio po przerwaniu badania. U pacjentów z alergią na sulfonamidy 6-miesięczny kurs powinien obejmować ampicylinę w dawce 500 mg 4 razy dziennie, rozpoczętą około 72 godziny po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub bezpośrednio po przerwaniu badania.
Zwiększanie i zmniejszanie dawki będzie podyktowane schematem 3+3. Podczas części zwiększania dawki można ocenić trzy poziomy dawek, zaczynając od poziomu dawki 1 przy 1 x 109 jednostek tworzących kolonie (CFU). Po określeniu maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i RP2D, ocenione zostaną do 4 kohort ekspansji specyficznych dla guza z nadekspresją HER2. Konkretne typy nowotworów uwzględnione w kohortach ekspansji mogą obejmować raka piersi i żołądka, a pozostałe zostaną określone przez sponsora po zapoznaniu się z danymi z części A. Cykle leczenia można powtarzać w RP2D (lub mniej) dla każdego pacjenta przez maksymalnie 2 lata, do czasu spełnienia kryterium przerwania badania lub ukończenia >6 miesięcy badanej terapii i co najmniej 1 cyklu leczenia po obserwacji całkowitej odpowiedzi (CR)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
- Not Yet Recruiting
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
- SIte
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
- SIte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- SIte
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HER2 dodatni
- Mieć histologiczną lub cytologiczną diagnozę miejscowo zaawansowanych/przerzutowych guzów litych HER2, które uległy progresji lub stały się nietolerancyjne na standardowe leczenie lub dla których standardowe leczenie nie jest dostępne
- Mieć mierzalną i/lub możliwą do oceny chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
- Stan wydajności ECOG od 0 do 1
Kryteria wyłączenia:
- Jest nowo zdiagnozowany z dostępną opcją leczenia.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Miał wcześniej terapię przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania. (Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia anty-HER2).
- Otrzymał chemioterapię przeciwnowotworową, leczenie chirurgiczne i/lub radioterapię (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii bólu związanego z chorobą, po konsultacji z monitorem medycznym sponsora) w ciągu ≤2 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
- Jest uzależniony, obecnie lub otrzymywał w ciągu ostatnich 4 tygodni kortykosteroidy (hormonalna terapia zastępcza, miejscowe kortykosteroidy i okazjonalnie kortykosteroidy wziewne są dozwolone).
- Ma przeciwwskazania do podawania trimetoprimu/sulfametoksazolu lub ampicyliny.
- Ma wszczepione urządzenia medyczne, które stwarzają wysokie ryzyko kolonizacji i/lub których nie można łatwo usunąć (np. protezy stawów, sztuczne zastawki serca, rozruszniki serca, śruby ortopedyczne, płytki metalowe, przeszczepy kości) lub inne egzogenne implanty). UWAGA: Bardziej powszechne urządzenia i protezy, które obejmują stenty tętnicze i żylne, implanty dentystyczne i implanty piersi oraz urządzenia do dostępu żylnego (np. Port-a-Cath lub Mediport) są dozwolone. Należy skontaktować się ze sponsorem przed wyrażeniem zgody na jakąkolwiek osobę, która ma jakiekolwiek inne urządzenie i/lub implant.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ADXS31-164
Dawka/Potencja 5 x 108 CFU; 1 x 109 CFU; 5 x 109 CFU; 1x1010 CFU
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę dla każdego poziomu dawki, zgodnie z oceną CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
4 miesiące
|
|
|
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych według oceny CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: 3 lata
|
Rodzaj, częstość występowania, ciężkość i związek przyczynowy każdego AE, czas trwania zdarzenia i wszelkie wymagane interwencje terapeutyczne zostaną zestawione w tabeli.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią guza (całkowitą lub częściową)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odpowiedź guza zostanie oceniona według kryteriów RECIST 1.1 i irRECIST.
|
3 lata
|
|
Zmiany w immunologii klinicznej na podstawie surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 tygodni
|
Efekty immunologiczne będą mierzone i oceniane przez pobranie krwi obwodowej w celu przygotowania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i surowicy na początku badania, przed każdym leczeniem i po leczeniu tylko w pierwszym cyklu leczenia.
|
Linia bazowa przez 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 164-05
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .