Estudio de escalada de dosis de ADXS31-164 en sujetos con tumores sólidos que expresan HER2
Un estudio de fase 1b de aumento de dosis de ADXS31-164 en sujetos con tumores sólidos que expresan HER2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de Fase 1b, de aumento de dosis, en sujetos con tumores sólidos que expresan HER2. Los sujetos recibirán dosis crecientes de ADXS31-164 cada 3 semanas durante un ciclo de tratamiento de 12 semanas. Los sujetos recibirán un régimen profiláctico completado al menos 30 minutos antes de cada infusión de ADXS31-164 para mitigar y controlar la posible respuesta inmunitaria observada con la administración de inmunoterapia. Además, todos los sujetos participarán en un período de vigilancia de Lm de 3 años. El período de vigilancia comenzará después de la última dosis del tratamiento del estudio o en el momento de la interrupción del estudio. Este período está destinado a ayudar a asegurar la erradicación de la bacteria Lm. Este período también incluirá un curso de 6 meses de trimetoprim/sulfametoxazol que se iniciará aproximadamente 72 horas después de completar la última dosis de ADXS31-164 o inmediatamente después de la interrupción del estudio. En sujetos con alergia a las sulfas, el curso de 6 meses debe consistir en ampicilina 500 mg 4 veces al día, iniciado aproximadamente 72 horas después de la última dosis del tratamiento del estudio o inmediatamente después de la interrupción del estudio.
Las escaladas y desescaladas de dosis estarán dictadas por un diseño 3+3. Se pueden evaluar tres niveles de dosis durante la porción de aumento de dosis comenzando con el Nivel de dosis 1 a 1 x 109 unidades formadoras de colonias (UFC). Una vez que se hayan identificado la dosis máxima tolerada (DMT) y la RP2D, se evaluarán hasta 4 cohortes de expansión específicas del tumor con sobreexpresión de HER2. Los tipos de tumores específicos incluidos en las cohortes de expansión pueden incluir cáncer gástrico y de mama, y el patrocinador determinará el resto después de revisar los datos de la Parte A. Los ciclos de tratamiento se pueden repetir en el RP2D (o menos) para cada sujeto hasta por 2 años, hasta que se cumpla un criterio de interrupción del estudio o haya completado >6 meses de terapia del estudio y al menos 1 ciclo de tratamiento posterior a la observación de una respuesta completa (CR)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos
- Not Yet Recruiting
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos
- SIte
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- SIte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- SIte
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- HER2 positivo
- Tener diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos HER2 localmente avanzados/metastásicos que han progresado o se han vuelto intolerantes a la terapia estándar o para los cuales no hay una terapia estándar disponible
- Tener enfermedad medible y/o evaluable según RECIST 1.1.
- Estado funcional ECOG de 0 a 1
Criterio de exclusión:
- Es recién diagnosticado con una opción de tratamiento curativo disponible.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Ha recibido una terapia previa con anticuerpos monoclonales dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio. (Se acepta una terapia previa anti-HER2).
- Ha recibido quimioterapia contra el cáncer, tratamiento quirúrgico o radioterapia (excepto radioterapia paliativa para el dolor relacionado con la enfermedad con una consulta con el monitor médico del patrocinador) dentro de ≤2 semanas del primer tratamiento del estudio.
- Es dependiente, actualmente o ha recibido en las últimas 4 semanas corticosteroides (se permite la terapia de reemplazo hormonal, los corticosteroides tópicos y los corticosteroides inhalados ocasionalmente).
- Tiene una contraindicación para la administración de trimetoprim/sulfametoxazol o ampicilina.
- Tiene dispositivos médicos implantados que presentan un alto riesgo de colonización y/o no se pueden quitar fácilmente (p. ej., prótesis articulares, válvulas cardíacas artificiales, marcapasos, tornillos ortopédicos, placas de metal, injertos óseos) , u otro(s) implante(s) exógeno(s). NOTA: Se permiten dispositivos y prótesis más comunes que incluyen stents arteriales y venosos, implantes mamarios y dentales y dispositivos de acceso venoso (p. ej., Port-a-Cath o Mediport). Se debe contactar al patrocinador antes de dar su consentimiento a cualquier sujeto que tenga cualquier otro dispositivo y/o implante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ADXS31-164
Dosis/Potencia 5 x 108 CFU; 1 x 109 UFC; 5 x 109 UFC; 1 x 1010 UFC
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis para cada nivel de dosis evaluado por CTCAE v 4.0
Periodo de tiempo: 4 meses
|
4 meses
|
|
|
Frecuencia y gravedad de los efectos adversos evaluados por CTCAE v 4.0
Periodo de tiempo: 3 años
|
Se tabularán el tipo, la incidencia, la gravedad y la causalidad de cada EA, la duración del evento y cualquier intervención de tratamiento requerida.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que tienen una respuesta tumoral objetiva (completa o parcial)
Periodo de tiempo: 3 años
|
La respuesta tumoral se evaluará según los criterios RECIST 1.1 e irRECIST.
|
3 años
|
|
Cambios en la inmunología clínica basados en el suero
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 12 semanas
|
Los efectos inmunológicos se medirán y evaluarán mediante la recolección de sangre periférica para la preparación de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y suero al inicio del estudio, antes de cada tratamiento y después del tratamiento en el primer ciclo de tratamiento únicamente.
|
Línea de base a través de 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 164-05
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .