Estudo de escalonamento de dose de ADXS31-164 em indivíduos com tumores sólidos que expressam HER2
Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1b de ADXS31-164 em indivíduos com tumores sólidos que expressam HER2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de Fase 1b, escalonamento de dose, em indivíduos com tumores sólidos que expressam HER2. Os indivíduos receberão doses crescentes de ADXS31-164 a cada 3 semanas durante um ciclo de tratamento de 12 semanas. Os indivíduos receberão um regime profilático concluído pelo menos 30 minutos antes de cada infusão de ADXS31-164 para mitigar e controlar a potencial resposta imune observada com a administração de imunoterapia. Além disso, todos os indivíduos participarão de um período de vigilância Lm de 3 anos. O período de vigilância começará após a última dose do tratamento do estudo ou no momento da descontinuação do estudo. Este período destina-se a ajudar a garantir a erradicação da bactéria Lm. Este período também incluirá um curso de 6 meses de trimetoprima/sulfametoxazol que será iniciado aproximadamente 72 horas após a conclusão da última dose de ADXS31-164 ou imediatamente após a descontinuação do estudo. Em indivíduos com alergia à sulfa, o curso de 6 meses deve consistir em ampicilina 500 mg 4 vezes ao dia, iniciada aproximadamente 72 horas após a última dose do tratamento do estudo ou imediatamente após a descontinuação do estudo.
Os escalonamentos e descalonamentos de dose serão ditados por um design 3+3. Três níveis de dose podem ser avaliados durante a porção de escalonamento de dose começando com o Nível de Dose 1 em 1 x 109 unidades formadoras de colônias (CFU). Uma vez identificada a Dose Máxima Tolerada (MTD) e RP2D, serão avaliadas até 4 coortes de expansão específica de tumor com superexpressão de HER2. Os tipos de tumores específicos incluídos nas coortes de expansão podem incluir câncer de mama e gástrico, sendo o restante a ser determinado pelo patrocinador após a revisão dos dados da Parte A. Os ciclos de tratamento podem ser repetidos no RP2D (ou menos) para cada indivíduo por até 2 anos, até que um critério de descontinuação do estudo seja atendido ou ele/ela tenha completado > 6 meses de terapia do estudo e pelo menos 1 ciclo de tratamento após a observação de uma resposta completa (CR)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Not Yet Recruiting
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
- SIte
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- SIte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- SIte
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HER2 Positivo
- Tem diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos HER2 localmente avançados/metastáticos que progrediram ou se tornaram intolerantes à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
- Ter doença mensurável e/ou avaliável com base no RECIST 1.1.
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1
Critério de exclusão:
- Recém-diagnosticado com uma opção de tratamento curativo disponível.
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
- Teve uma terapia anterior com anticorpo monoclonal dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo. (A terapia anti-HER2 anterior é aceitável).
- Recebeu quimioterapia anticancerígena, tratamento cirúrgico e/ou radioterapia (exceto radioterapia paliativa para dor relacionada à doença com consulta ao monitor médico do patrocinador) dentro de ≤ 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
- É dependente, atualmente ou recebeu nas últimas 4 semanas corticosteróides (terapia de reposição hormonal, corticosteróides tópicos e corticosteróides inalatórios ocasionais são permitidos).
- Tem contra-indicação à administração de trimetoprima/sulfametoxazol ou ampicilina.
- Possui dispositivo(s) médico(s) implantado(s) que representam alto risco de colonização e/ou não podem ser facilmente removidos (por exemplo, articulações protéticas, válvulas cardíacas artificiais, marca-passos, parafuso(s) ortopédico(s), placa(s) metálica(s), enxerto(s) ósseo(s) , ou outro(s) implante(s) exógeno(s)). NOTA: Dispositivos e próteses mais comuns que incluem stents arteriais e venosos, implantes dentários e mamários e dispositivos de acesso venoso (por exemplo, Port-a-Cath ou Mediport) são permitidos. O patrocinador deve ser contatado antes de consentir qualquer sujeito que tenha qualquer outro dispositivo e/ou implante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ADXS31-164
Dose/Potência 5 x 108 CFU; 1 x 109 CFU; 5 x 109 CFU; 1 x 1010 CFU
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose para cada nível de dose, conforme avaliado por CTCAE v 4.0
Prazo: 4 meses
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4 meses
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Frequência e gravidade dos efeitos adversos conforme avaliados por CTCAE v 4.0
Prazo: 3 anos
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O tipo, incidência, gravidade e causalidade de cada EA, a duração do evento e quaisquer intervenções de tratamento necessárias serão tabuladas.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes que têm resposta tumoral objetiva (completa ou parcial)
Prazo: 3 anos
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A resposta tumoral será avaliada pelos critérios RECIST 1.1 e irRECIST.
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3 anos
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Alterações na imunologia clínica com base no soro
Prazo: Linha de base até 12 semanas
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Os efeitos imunológicos serão medidos e avaliados por coleta de sangue periférico para preparação de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e soro na linha de base, antes de cada tratamento e pós-tratamento apenas no primeiro ciclo de tratamento.
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Linha de base até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 164-05
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