Ciclosporine om reperfusieschade bij primaire PCI te verminderen (CAPRI)

Coronaire hartziekte is een aandoening waarbij de toevoer van bloed en zuurstof naar het hart wordt verminderd als gevolg van vernauwing van de slagaders die het hart voeden. Een hartaanval wordt veroorzaakt wanneer een van deze slagaders verstopt raakt. Moderne behandeling voor een hartaanval wordt primaire percutane coronaire interventie (PPCI) genoemd. PPCI omvat het openen van de geblokkeerde slagader met een ballon en het plaatsen van een stent (een kleine metalen buis) in de slagader om deze open te houden.

Onderzoek heeft aangetoond dat na het openen van de geblokkeerde slagader er een ontsteking in het hart ontstaat. Deze ontsteking wordt veroorzaakt door het immuunsysteem. Eerste studies hebben gesuggereerd dat bepaalde cellen van het immuunsysteem (T-cellen) mogelijk betrokken zijn bij het veroorzaken van veel van de schade die optreedt in het hart na een hartaanval. Het medicijn ciclosporine remt tijdelijk het immuunsysteem en bij een klein aantal patiënten is aangetoond dat het de omvang van de hartaanval vermindert. Het doel van deze klinische studie is om bij een groter aantal patiënten te onderzoeken of de omvang van het hartinfarct verminderd is bij patiënten die voorafgaand aan PPCI met het geneesmiddel ciclosporine zijn behandeld in vergelijking met patiënten die met een placebo (zoutoplossing) zijn behandeld.

Om aan het onderzoek deel te nemen, moet u een grote hartaanval hebben (STEMI - myocardinfarct met ST-segmentelevatie) en een PPCI ondergaan om uw slagader te deblokkeren. U moet ook ouder zijn dan 18 jaar. U wordt gerandomiseerd om ofwel een enkele dosis van het geneesmiddel ciclosporine ofwel een placebo te krijgen voordat uw geblokkeerde slagader wordt geopend. De helft van de mensen krijgt het middel ciclosporine. Deze randomisatie stelt ons in staat om de resultaten te vergelijken om te zien of behandeling met ciclosporine de omvang van het hartinfarct verkleint in vergelijking met placebo.

Het kan zijn dat deelname aan het onderzoek niet direct voordeel oplevert, maar de informatie die we uit dit onderzoek krijgen, zal de behandeling van mensen die in de toekomst een hartaanval krijgen, helpen verbeteren. Voor zover bekend zijn er geen nadelen verbonden aan deelname aan het onderzoek. Als u gerandomiseerd wordt naar de groep 'geneesmiddelen', is er een zeer klein risico op bijwerkingen van ciclosporine, zoals hoge bloeddruk en lichte verslechtering van de nierfunctie. We verwachten geen bijwerkingen aangezien ciclosporine maar één keer in de studie wordt gegeven. In zeldzame gevallen zijn allergische reacties waargenomen. Als er ciclosporine-gerelateerde bijwerkingen zouden optreden, zouden deze snel na toediening van het medicijn worden verwacht.

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II/III-studie met parallelle groepen waarin de werkzaamheid van ciclosporine werd vergeleken met placebo bij 68 patiënten met een acuut myocardinfarct die PPCI ondergingen. De proef vindt plaats in een tertiair zorgcentrum (Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne, VK) en patiënten zullen worden geworven over een periode van 18 maanden. De proef is ontworpen om superioriteit aan te tonen met betrekking tot het primaire eindpunt. Tijdens de eerste ziekenhuisopname na een myocardinfarct wordt de behandeling eenmaal gegeven voordat de PPCI in het katheterlaboratorium wordt uitgevoerd. De duur van het onderzoek voor elke patiënt is 12 maanden tot de laatste follow-up (12 weken gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) gevolgd door 9 maanden studiefollow-up). Mocht behandeling met ciclosporine er veelbelovend uitzien, dan zal een grotere studie worden opgezet om de behandeling met ciclosporine volledig te evalueren. In tegenstelling tot de vorige studie is deze studie niet beperkt tot anterieure STEMI-patiënten. Het zal ook veranderingen in de ontstekingsreactie na reperfusie analyseren en zal bij elke patiënt MRI (huidige gouden standaard) gebruiken om de grootte van het infarct, de ejectiefractie en microvasculaire obstructie te kwantificeren.