Een fase 1-studie van Givosiran (ALN-AS1) bij patiënten met acute intermitterende porfyrie (AIP)
13 juni 2018 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals
Een fase 1, enkelvoudig oplopende dosis, meervoudig oplopende dosis en multi-dosis veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetiek en farmacodynamische studie van subcutaan toegediende ALN AS1 bij patiënten met acute intermitterende porfyrie (AIP)
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van givosiran (ALN-AS1) bij AIP-patiënten te evalueren en om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van ALN-AS1 bij AIP-patiënten te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Deel A en B
Inclusiecriteria:
- Diagnose van AIP
- Urine PBG bij screening, wat aangeeft dat de patiënt een hoge excreter is
- Geen klinisch significante gezondheidsproblemen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, geen borstvoeding geven en effectieve anticonceptie gebruiken
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan de studievereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Porphyria-aanval binnen 6 maanden na screening
- Binnen 3 maanden na screening begonnen met een nieuw voorgeschreven medicijn
- Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten
- Binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of een ander klinisch onderzoek volgen
- Geschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën of intolerantie voor subcutane injectie
Deel C
Inclusiecriteria:
- Diagnose van AIP
- Patiënt heeft recentelijk een porfyrie-aanval gehad of nam medicijnen om aanvallen te voorkomen
- Geen klinisch significante gezondheidsproblemen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, geen borstvoeding geven en effectieve anticonceptie gebruiken
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan de studievereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 3 maanden na screening een nieuw voorgeschreven medicijn gestaard
- Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten
- Binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of een ander klinisch onderzoek volgen
- Geschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën of intolerantie voor subcutane injectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Steriele normale zoutoplossing (0,9% NaCl)
|
berekend volume om overeen te komen met actieve comparator
|
|
Actieve vergelijker: givosiran (ALN-AS1)
|
Enkele of meerdere doses ALN-AS1 door subcutane (sc) injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De veiligheid van givosiran geëvalueerd door het aantal proefpersonen dat bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en AE's ondervond die leidden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Deel A (SAD-fase): tot en met dag 42; Deel B (MAD) fase: tot en met dag 70; Deel C (MD) fase: tot en met dag 168
|
Deel A (SAD-fase): tot en met dag 42; Deel B (MAD) fase: tot en met dag 70; Deel C (MD) fase: tot en met dag 168
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Profiel van farmacokinetiek (PK) van givosiran
Tijdsspanne: Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
Cmax
|
Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
|
Profiel van farmacokinetiek (PK) van givosiran
Tijdsspanne: Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
tmax
|
Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
|
Profiel van farmacokinetiek (PK) van givosiran
Tijdsspanne: Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
AUC
|
Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
|
Profiel van farmacokinetiek (PK) van givosiran
Tijdsspanne: Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
t1/2
|
Deel A (SAD) fase: predosis - 42 dagen postdosis; Deel B (MAD) fase: predosis - 70 dagen postdosis; Deel C (MD) fase: predosis - 168 dagen postdosis
|
|
De verandering in delta-aminolevulinezuur (ALA) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Deel A (SAD) fase: screening - 42 dagen na toediening; Deel B (MAD) fase: screening - 70 dagen na toediening; Deel C (MD) fase: screening - 168 dagen na de dosis
|
Deel A (SAD) fase: screening - 42 dagen na toediening; Deel B (MAD) fase: screening - 70 dagen na toediening; Deel C (MD) fase: screening - 168 dagen na de dosis
|
|
|
De verandering in porfobilinogeen (PBG) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Deel A (SAD) fase: screening - 42 dagen na toediening; Deel B (MAD) fase: screening - 70 dagen na toediening; Deel C (MD) fase: screening - 168 dagen na de dosis
|
Deel A (SAD) fase: screening - 42 dagen na toediening; Deel B (MAD) fase: screening - 70 dagen na toediening; Deel C (MD) fase: screening - 168 dagen na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Amy Simon, MD, Alnylam Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 mei 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
22 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALN-AS1-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .