Studie van preoperatieve boost-radiotherapie

Het onderzoeksteam stelt voor om in deze studie voort te bouwen op de gunstige resultaten van de intra-operatieve boost-onderzoeken, maar een preoperatieve toedieningsaanpak te gebruiken. De PI heeft de haalbaarheid van de preoperatieve aanpak aangetoond en heeft met succes een Fase I dosisbepalende gedeeltelijke borstkankerstudie afgerond. De preoperatieve aanpak heeft verschillende voordelen: 1) dure intra-operatieve apparatuur is niet nodig, 2) een kleine intacte borsttumor resulteert in significant minder niet-aangetast borstweefsel dat hoge stralingsdoses ontvangt, wat waarschijnlijk de toxiciteit vermindert; 3) nauwkeuriger richten op de gebieden met een hoog risico van subklinische ziekte rond de tumor is mogelijk, 4) kleinere behandelingsvolumes zijn vatbaar voor dosisescalatie, wat de behandeling verder kan versnellen en de toegankelijkheid voor proefpersonen kan verbeteren, en 5) de preoperatieve benadering biedt een nieuwe mogelijkheid om de stralingsrespons van borstkanker te bestuderen.

Radiotherapie van de intacte tumor is een relatief zeldzame gebeurtenis bij bestraling van borstkanker, vooral in de setting van borstkanker in een vroeg stadium. De stralingsrespons van tumoren en normaal weefsel blijft relatief slecht begrepen. Markers die de stralingsrespons kunnen voorspellen, zijn inderdaad zeldzaam. Daarom zal gepaard weefsel voor en na bestraling worden onderzocht op FAS-genexpressie en worden vergeleken tussen de subtypes van borstkanker. FAS is de naam van een gen (geen acroniem) waarvan bekend is dat het een cruciale rol speelt bij de inductie van geprogrammeerde celdood en dat een gevestigde prognostische marker is bij borstkanker. Eerdere bevindingen van het onderzoeksteam dat FAS-inductie lijkt te zijn voor het subtype van borstkanker, zijn niet eerder waargenomen en bieden een mogelijke verklaring voor de verschillende snelheden van tumorrespons die klinisch worden waargenomen in verschillende subtypes van borsttumoren. Het preklinische werk van het onderzoeksteam met FAS suggereert een mogelijke rol als biomarker voor stralingsrespons. Het doel van de studie is om die bevindingen te valideren in dit grote cohort van diverse borstkankerpatiënten. Omdat preoperatieve toediening van de boost aan de intacte tumor echter uniek is, zal deze studie een secundair cosmetisch resultaat omvatten met vooraf gedefinieerde stopgrenzen voor vroege indicaties van suboptimale cosmetische resultaten met deze nieuwe benadering