Een fase I/II-studie van lenalidomide en obinutuzumab met CHOP voor diffuus grootcellig B-cellymfoom
Deze studie bestaat uit 2 delen: deel 1 (dosisde-escalatie) en deel 2 (dosisuitbreiding).
Het doel van deel 1 van dit klinisch onderzoek is het vinden van de hoogst verdraagbare dosis lenalidomide in combinatie met obinutuzumab en CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison) die kan worden gegeven aan patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom.
Het doel van deel 2 van dit klinisch onderzoek is te achterhalen of de dosis lenalidomide uit deel 1 kan helpen om de ziekte onder controle te krijgen.
De veiligheid van deze medicijncombinatie zal in beide delen worden bestudeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een studiefase op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Er worden maximaal 3 groepen van maximaal 6 deelnemers ingeschreven in fase 1 van het onderzoek en maximaal 50 deelnemers in fase 2.
Als u deelneemt aan fase 1, hangt de dosis lenalidomide die u krijgt af van het tijdstip waarop u deelneemt aan dit onderzoek. De eerste groep deelnemers krijgt de hoogste dosis lenalidomide. Elke nieuwe groep krijgt een lagere dosis lenalidomide dan de groep ervoor, als er ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Dit gaat door totdat de meest verdraagbare dosis lenalidomide is gevonden.
Als u zich in fase 2 bevindt, krijgt u lenalidomide in de hoogste dosis die in fase 1 werd getolereerd.
Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis CHOP en obinutuzumab.
Studie Drugstoediening:
Elke studiecyclus duurt 21 dagen.
U neemt lenalidomide-pillen via de mond in op dag 1-14 van elke cyclus.
U ontvangt obinutuzumab via een ader gedurende 3-4 uur op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2-6.
Op dag 1 van alle cycli ontvangt u gedurende ongeveer 1 uur cyclofosfamide via een ader.
Op dag 1 van alle cycli krijgt u doxorubicine en vincristine via een ader gedurende ongeveer 15 minuten.
Studiebezoeken:
Binnen 3 dagen voor Dag 1 van Cyclus 1-6:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 8-9 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests en om te controleren op PBMC's.
Een (1) keer per week tijdens Cyclus 1 en dan op elk moment dat de arts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 2-3 theelepels) worden afgenomen voor routinetests.
Aan het einde van cyclus 1, maar vóór het begin van cyclus 2, wordt bloed (ongeveer 6 theelepels) afgenomen om te controleren op PBMC's.
Aan het einde van Cyclus 3 maar voor het begin van Cyclus 4 krijgt u een PET/CT-scan.
Als u zwanger kunt worden, wordt er 1 keer bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor een zwangerschapstest vóór cyclus 1 en vervolgens 1 keer tijdens elke cyclus daarna.
Duur van de behandeling:
U kunt gedurende maximaal 6 cycli lenalidomide, obinutuzumab en CHOP-therapie krijgen. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.
Na de follow-up is uw deelname aan deze studie voorbij.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Binnen 3-4 weken na uw laatste dosis studiegeneesmiddelen:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 8-9 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests en om te controleren op PBMC's.
- U krijgt een PET/CT-scan.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergbiopsie om de status van de ziekte te controleren.
- Als de arts denkt dat het nodig is en de tumor toegankelijk is, krijgt u een kernnaaldbiopsie om de status van de ziekte te controleren. Om een kernbiopsie uit te voeren, wordt een weefselmonster verwijderd met behulp van een holle kernnaald met een snijkant.
Opvolgen:
Elke 3 maanden (+/- 4 weken) gedurende het eerste jaar na het eindebehandelingsbezoek en vervolgens elke 4 maanden (+/- 9 weken) gedurende het tweede jaar:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een PET/CT-scan.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Lenalidomide is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van multipel myeloom (MM) en myelodysplastisch syndroom (MDS). Obinutuzumab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL). CHOP is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom.
De combinatie van lenalidomide, CHOP en obinutuzumab voor de behandeling van DLBCL wordt als experimenteel beschouwd.
Er zullen maximaal 59 deelnemers aan deze studie deelnemen. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigd behandelingsnaïef de novo CD20+ DLBCL, ongeacht de cel van oorsprong, met ziekte van stadium II-IV of ziekte van stadium I als er 6 chemokuren gepland zijn.
- Meetbare ziekte op beeldvorming van de dwarsdoorsnede die ten minste 1,5 cm in de langste diameter is en meetbaar in twee loodrechte dimensies
- Geschikte kandidaat voor systemische immuunchemotherapie zoals de standaard RCHOP21 6 cycli zoals bepaald door de behandelend arts
- Leeftijd >/=18
- Adequate orgaanfunctie (normale cardiale ejectiefractie van >45%, serumbilirubine <1,5 mg/dl, AST of ALT </= 5 x ULN, en creatinineklaring > 30 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft - Gault), tenzij lymfoom met documentatie van de normale functie voorafgaand aan het begin van het lymfoom. In het geval van het syndroom van Gilbert, of gedocumenteerde lever- of pancreasbetrokkenheid door lymfoom, is de behoefte aan totaal bilirubine </=5,0 mg/dl
- ANC >1000/mm3, hemoglobine >8,0 en bloedplaatjes >100.000/mm3. Als het beenmerg betrokken is bij lymfoom en de normale beenmergfunctie voorafgaand aan het begin van het lymfoom is gedocumenteerd: ANC van >750, eventueel hemoglobine en bloedplaatjes van >50.000/mm3.
- Prestatiestatus <3 (tenzij de vorige prestatiestatus 0 of 1 was en de verslechtering het gevolg is van een lymfoom dat bij de behandeling van MD verwacht te worden teruggedraaid met therapie)
- Toestemming voor mogelijke noodzaak van transfusie van bloedproducten
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van laaggradig lymfoom met transformatie naar DLBCL. Als een patiënt een samengestelde diagnose van DLBCL en laaggradig zonder een voorgeschiedenis van lymfoom heeft, wordt deze niet als niet-geschikt beschouwd.
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Symptomatische betrokkenheid van CZS-lymfoom
- Significante comorbiditeit (cirrose, ernstige coronaire hartziekte, significante psychiatrische ziekte of andere die het vermogen om de therapie veilig toe te dienen in gevaar kan brengen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker)
- HBV: Patiënten met positieve serologie voor Hepatitis B gedefinieerd als positiviteit voor HBsAg of anti-HBc. Patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen van geval tot geval in aanmerking komen voor opname in het onderzoek als ze hepatitis B-viraal DNA-negatief zijn en bereid zijn doorlopende HBV-DNA-testen te ondergaan door middel van real-time PCR. Patiënten met positieve serologie kunnen worden doorverwezen naar een hepatoloog of gastro-enteroloog voor passende monitoring en behandeling.
- Hepatitis C (HCV): Patiënten met positieve hepatitis C-serologie, tenzij HCV-RNA negatief wordt bevestigd en van geval tot geval kan worden overwogen om deel te nemen aan het onderzoek.
- Bekende hiv- of HTLV-infectie
- Eerdere maligniteit met diagnose of vermoeden van recidief in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of in situ maligniteiten.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur) binnen 4 weken vóór de start van cyclus 1
- Grote operatie (binnen 4 weken voor aanvang van cyclus 1), anders dan voor diagnose
- Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij 1) chirurgisch steriel zijn of 2) een adequate anticonceptiemethode gebruiken, zoals orale anticonceptiva, een spiraaltje of een barrièremethode voor anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei.
- Effectieve anticonceptie is vereist tijdens het gebruik van obinutuzumab. Voor vrouwen is effectieve anticonceptie vereist gedurende >/= 12 maanden na de laatste dosis obinutuzumab. Voor mannen is effectieve anticonceptie vereist gedurende 3 maanden na de laatste dosis obinutuzumab.
- Vaccinatie met een levend vaccin minimaal 28 dagen voor aanvang van de behandeling
- Perifere neuropathie >/= Graad 2
- Proefpersonen die niet bereid zijn VTE-profylaxe te gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lenalidomide + Obinutuzumab + CHOP
Fase I: deelnemers nemen Lenalidomide oraal in op dag 1 - 14 van elke cyclus. Deelnemers krijgen Obinutuzumab via een ader gedurende 3 - 4 uur op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2 - 6. Deelnemers krijgen cyclofosfamide via een ader gedurende ongeveer 1 uur op dag 1 van alle cycli. Deelnemers krijgen doxorubicine en vincristine via een ader gedurende ongeveer 15 minuten elk op dag 1 van alle cycli. Fase II: deelnemers behandeld met de aanbevolen fase II-dosering (RP2D) van lenalidomide bepaald in het fase Ib-gedeelte gedurende 6 therapiecycli. De dosis Obinutuzumab, Cyclofosfamide, Doxorubicine en Vincristine blijven hetzelfde als in Fase I. Elke studiecyclus duurt 21 dagen. |
Fase I Startdosisniveau: 15 mg via de mond op dag 1 - 14 van elke cyclus van 21 dagen. Fase II Startdosisniveau: Maximaal getolereerde dosis vanaf Fase I.
Andere namen:
Fase I en II: 1000 mg via een ader op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2 - 6.
Andere namen:
Fase I en II: 750 mg/m2 ader gedurende ongeveer 1 uur op dag 1 van alle cycli.
Andere namen:
Fase I en II: 50 mg/m2 via een ader gedurende ongeveer 15 minuten elk op dag 1 van alle cycli.
Andere namen:
Fase I en II: 1,4 mg/m2 per ader op dag 1 van alle cycli.
Fase I en II: 100 mg oraal per dag op dag 1 - 5 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Lenalidomide, Obinutuzumab en CHOP
Tijdsspanne: 21 dagen
|
MTD gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten zijn behandeld met minder dan 2 gevallen van dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
DLT gedefinieerd als graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit volgens NCI CTCAE 4.0 onhandelbaar met agressieve ondersteunende zorg of toxiciteit resulterend in een vertraging van meer dan 7 dagen van cyclus 2.
|
21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 126 dagen
|
Algeheel responspercentage gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt voorafgaand aan een verandering van behandeling.
Evaluatie aan het einde van de behandeling en daaropvolgende PET/CT-scans.
|
126 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jason R. Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Lenalidomide
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Vincristine
- Obinutuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 2015-0069
- NCI-2015-01517 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .