En fase I/II-studie av lenalidomid og obinutuzumab med CHOP for diffust storcellet B-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet behandlingsnaiv de novo CD20+ DLBCL, uavhengig av celle av opprinnelse, med Stage II-IV sykdom, eller Stage I sykdom hvis 6 sykluser med kjemoterapi er planlagt.
2. Målbar sykdom på tverrsnittsavbildning som er minst 1,5 cm i lengste diameter og målbar i to vinkelrette dimensjoner
3. Passende kandidat for systemisk immunkjemoterapi som standard RCHOP21 6 sykluser som bestemt av behandlende lege
4. Alder >/=18
5. Tilstrekkelig organfunksjon (normal hjerteejeksjonsfraksjon på >45 %, serumbilirubin <1,5 mg/dl, AST eller ALT </= 5 x ULN, og kreatininclearance > 30 mL/min (Beregnet etter Cockcroft - Gault formel) med mindre pga. til lymfom med dokumentasjon av normal funksjon før debut av lymfom. I tilfelle av Gilberts syndrom, eller dokumentert lever- eller bukspyttkjertelpåvirkning av lymfom, er behovet for total bilirubin </=5,0 mg/dl
6. ANC >1000/mm3, hemoglobin >8,0 og blodplater >100 000/mm3. Hvis benmarg er involvert med lymfom og normal margfunksjon før lymfomstart er dokumentert: ANC på >750, eventuelt hemoglobin og blodplater på >50 000/mm3.
7. Ytelsesstatus <3 (med mindre tidligere ytelsesstatus var 0 eller 1 og forverring skyldes lymfom som behandlende MD forventer å reversere med terapi)
8. Samtykke til potensielt behov for transfusjon av blodprodukter
9. Kunne gi informert samtykke
10. Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie med lavgradig lymfom med transformasjon til DLBCL. Hvis en pasient har en sammensatt diagnose av DLBCL og lav grad uten en tidligere historie med lymfom, vil de ikke bli ansett som uegnet.
2. Drektige eller ammende kvinner
3. Symptomatisk CNS lymfom involvering
4. Betydelig komorbiditet (cirrhose, alvorlig koronararteriesykdom, betydelig psykiatrisk sykdom eller annet som kan kompromittere evnen til å administrere behandlingen på en sikker måte etter hovedforskerens skjønn)
5. HBV: Pasienter med positiv serologi for hepatitt B definert som positivitet for HBsAg eller anti-HBc. Pasienter som er positive for anti-HBc kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak hvis de er hepatitt B virus-DNA-negative og er villige til å gjennomgå pågående HBV DNA-testing ved sanntids PCR. Pasienter med positiv serologi kan henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvåking og behandling.
6. Hepatitt C (HCV): Pasienter med positiv hepatitt C-serologi med mindre HCV-RNA er bekreftet negativ og kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak.
7. Kjent HIV- eller HTLV-infeksjon
8. Tidligere malignitet med diagnose eller mistanke om tilbakefall innen de siste 2 årene, ikke inkludert ikke-melanom hudkreft eller in situ malignitet.
9. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
10. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
11. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før start av syklus 1
12. Større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1), annet enn for diagnose
13. Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre 1) kirurgisk sterile eller 2) bruker et adekvat prevensjonsmiddel som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barriereprevensjonsmetode i forbindelse med sæddrepende gelé.
14. Effektiv prevensjon er nødvendig mens du får obinutuzumab. For kvinner er effektiv prevensjon nødvendig for å fortsette i >/= 12 måneder etter siste dose obinutuzumab. For menn er det nødvendig med effektiv prevensjon for å fortsette i 3 måneder etter siste dose med obinutuzumab-behandling.
15. Vaksinasjon med levende vaksine minimum 28 dager før behandlingsstart
16. Perifer nevropati >/= Grad 2
17. Personer som ikke er villige til å ta VTE-profylakse