Une étude de phase I/II sur le lénalidomide et l'obinutuzumab avec CHOP pour le lymphome diffus à grandes cellules B
Il y a 2 parties dans cette étude : la partie 1 (réduction de la dose) et la partie 2 (expansion de la dose).
L'objectif de la partie 1 de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de lénalidomide en association avec l'obinutuzumab et le CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) pouvant être administrée aux patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B.
L'objectif de la partie 2 de cette étude de recherche clinique est de savoir si la dose de lénalidomide trouvée dans la partie 1 peut aider à contrôler la maladie.
La sécurité de cette combinaison de médicaments sera étudiée dans les deux parties.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à une phase d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 3 groupes de 6 participants maximum seront inscrits à la phase 1 de l'étude, et jusqu'à 50 participants seront inscrits à la phase 2.
Si vous êtes inscrit à la phase 1, la dose de lénalidomide que vous recevrez dépendra du moment où vous rejoignez cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus élevée de lénalidomide. Chaque nouveau groupe recevra une dose de lénalidomide plus faible que le groupe précédent, si des effets secondaires intolérables sont observés. Cela continuera jusqu'à ce que la dose la plus tolérable de lénalidomide soit trouvée.
Si vous êtes inscrit à la phase 2, vous recevrez le lénalidomide à la dose la plus élevée tolérée en phase 1.
Tous les participants recevront la même dose de CHOP et d'obinutuzumab.
Administration des médicaments à l'étude :
Chaque cycle d'études dure 21 jours.
Vous prendrez des pilules de lénalidomide par voie orale les jours 1 à 14 de chaque cycle.
Vous recevrez de l'obinutuzumab par voie veineuse pendant 3 à 4 heures les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6.
Vous recevrez du cyclophosphamide par voie veineuse pendant environ 1 heure le jour 1 de tous les cycles.
Vous recevrez de la doxorubicine et de la vincristine par voie veineuse pendant environ 15 minutes chacune le jour 1 de tous les cycles.
Visites d'étude :
Dans les 3 jours précédant le jour 1 des cycles 1 à 6 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 8 à 9 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier les PBMC.
Une (1) fois par semaine pendant le cycle 1, puis à tout moment si le médecin le juge nécessaire, du sang (environ 2 à 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
À la fin du cycle 1 mais avant le début du cycle 2, du sang (environ 6 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier les PBMC.
A la fin du Cycle 3 mais avant le début du Cycle 4, vous passerez un PET/CT scan.
Si vous pouvez devenir enceinte, du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour un test de grossesse 1 fois avant le cycle 1, puis 1 fois pendant chaque cycle par la suite.
Durée du traitement :
Vous pouvez recevoir le lénalidomide, l'obinutuzumab et le traitement CHOP jusqu'à 6 cycles. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à cette étude prendra fin après le suivi.
Visite de fin de traitement :
Dans les 3 à 4 semaines suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 8 à 9 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier les PBMC.
- Vous passerez un PET/CT scan.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous aurez une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
- Si le médecin pense que c'est nécessaire et que la tumeur est accessible, vous subirez une biopsie au trocart pour vérifier l'état de la maladie. Pour effectuer une biopsie au trocart, un échantillon de tissu est prélevé à l'aide d'une aiguille à noyau creux dotée d'un tranchant.
Suivi:
Tous les 3 mois (+/- 4 semaines) pendant la première année après la Visite de Fin de Traitement puis tous les 4 mois (+/- 9 semaines) pendant la deuxième année :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous passerez un PET/CT scan.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le lénalidomide est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du myélome multiple (MM) et du syndrome myélodysplasique (MDS). L'obinutuzumab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). CHOP est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome et du lymphome non hodgkinien.
La combinaison de lénalidomide, CHOP et obinutuzumab pour traiter le DLBCL est considérée comme expérimentale.
Jusqu'à 59 participants seront inscrits à cette étude. Tous participeront au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- DLBCL CD20+ de novo naïf de traitement confirmé, quelle que soit l'origine cellulaire, avec une maladie de stade II-IV, ou une maladie de stade I si 6 cycles de chimiothérapie sont prévus.
- Maladie mesurable sur l'imagerie en coupe transversale d'au moins 1,5 cm dans le diamètre le plus long et mesurable dans deux dimensions perpendiculaires
- Candidat approprié pour l'immuno-chimiothérapie systémique telle que la norme RCHOP21 6 cycles tel que déterminé par le médecin traitant
- Âge >/=18
- Fonction organique adéquate (fraction d'éjection cardiaque normale > 45 %, bilirubine sérique < 1,5 mg/dl, AST ou ALT </= 5 x LSN et clairance de la créatinine > 30 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft - Gault) sauf si due au lymphome avec documentation de la fonction normale avant l'apparition du lymphome. Dans le cas du syndrome de Gilbert ou d'une atteinte hépatique ou pancréatique documentée par un lymphome, le besoin en bilirubine totale est </=5,0 mg/dl
- ANC > 1 000/mm3, hémoglobine > 8,0 et plaquettes > 100 000/mm3. Si la moelle osseuse est impliquée dans le lymphome et que la fonction médullaire normale avant l'apparition du lymphome est documentée : ANC > 750, toute hémoglobine et plaquettes > 50 000/mm3.
- Statut de performance <3 (sauf si le statut de performance précédent était de 0 ou 1 et que la détérioration est due à un lymphome que le traitement du DM s'attend à inverser avec le traitement)
- Consentement à un éventuel besoin de transfusion de produits sanguins
- Capable de donner un consentement éclairé
- Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de lymphome de bas grade avec transformation en DLBCL. Si un patient a un diagnostic composite de DLBCL et de bas grade sans antécédents de lymphome, il ne sera pas considéré comme inéligible.
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Atteinte symptomatique du lymphome du SNC
- Comorbidité importante (cirrhose, maladie coronarienne grave, maladie psychiatrique grave ou autre pouvant compromettre la capacité d'administrer le traitement en toute sécurité, à la discrétion de l'investigateur principal)
- VHB : Patients avec une sérologie positive pour l'hépatite B définie comme une positivité pour l'HBsAg ou l'anti-HBc. Les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude au cas par cas s'ils sont négatifs à l'ADN viral de l'hépatite B et sont disposés à subir un test ADN du VHB en cours par PCR en temps réel. Les patients dont la sérologie est positive peuvent être référés à un hépatologue ou à un gastro-entérologue pour une surveillance et une prise en charge appropriées.
- Hépatite C (VHC) : Patients avec une sérologie positive pour l'hépatite C à moins que l'ARN du VHC ne soit confirmé négatif et peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude au cas par cas.
- Infection connue par le VIH ou le HTLV
- Malignité antérieure avec diagnostic ou suspicion de récidive au cours des 2 dernières années, à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes ou des tumeurs malignes in situ.
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
- Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode infectieux majeur nécessitant un traitement par antibiotique IV ou une hospitalisation (liée à la fin de la cure d'antibiotiques) dans les 4 semaines précédant la début du cycle 1
- Chirurgie majeure (dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1), autre que pour le diagnostic
- Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer, sauf 1) stériles chirurgicalement ou 2) utilisant une mesure de contraception adéquate telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en conjonction avec une gelée spermicide.
- Une contraception efficace est nécessaire pendant le traitement par l'obinutuzumab. Pour les femmes, une contraception efficace doit être poursuivie pendant >/= 12 mois après la dernière dose d'obinutuzumab. Pour les hommes, une contraception efficace doit être poursuivie pendant 3 mois après la dernière dose de traitement par obinutuzumab.
- Vaccination avec un vaccin vivant au moins 28 jours avant le début du traitement
- Neuropathie périphérique >/= Grade 2
- Sujets qui ne veulent pas prendre la prophylaxie VTE
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lénalidomide + Obinutuzumab + CHOP
Phase I : Les participants prennent du lénalidomide par voie orale les jours 1 à 14 de chaque cycle. Les participants reçoivent de l'obinutuzumab par voie veineuse pendant 3 à 4 heures les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6. Les participants reçoivent du cyclophosphamide par voie veineuse pendant environ 1 heure le jour 1 de tous les cycles. Les participants reçoivent de la doxorubicine et de la vincristine par voie veineuse pendant environ 15 minutes chacun le jour 1 de tous les cycles. Phase II : participants traités à la dose de phase II recommandée (RP2D) de lénalidomide déterminée dans la phase Ib pendant 6 cycles de traitement. La dose d'obinutuzumab, de cyclophosphamide, de doxorubicine et de vincristine reste la même qu'en phase I. Chaque cycle d'études dure 21 jours. |
Niveau de dose initiale de phase I : 15 mg par voie orale les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Niveau de dose initiale de la phase II : Dose maximale tolérée de la phase I.
Autres noms:
Phases I et II : 1 000 mg par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6.
Autres noms:
Phase I et II : 750 mg/m2 dans la veine pendant environ 1 heure le jour 1 de tous les cycles.
Autres noms:
Phase I et II : 50 mg/m2 par voie veineuse pendant environ 15 minutes chacune le jour 1 de tous les cycles.
Autres noms:
Phase I et II : 1,4 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de tous les cycles.
Phase I et II : 100 mg par voie orale par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de lénalidomide, d'obinutuzumab et de CHOP
Délai: 21 jours
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MTD défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel 6 patients ont été traités avec moins de 2 cas de toxicité limitant la dose (DLT).
DLT défini comme une toxicité non hématologique de grade ≥ 3 selon NCI CTCAE 4.0 ingérable avec des soins de soutien agressifs ou une toxicité entraînant un retard de plus de 7 jours du cycle 2.
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: 126 jours
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Taux de réponse global défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) avant tout changement de traitement.
Évaluation faite à la fin du traitement et suivi ultérieur par TEP/TDM.
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126 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason R. Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Lénalidomide
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Vincristine
- Obinutuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-0069
- NCI-2015-01517 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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