Badanie fazy I/II lenalidomidu i obinutuzumabu z CHOP w leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B
To badanie składa się z 2 części: część 1 (zmniejszenie dawki) i część 2 (zwiększenie dawki).
Celem części 1 tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej tolerowanej dawki lenalidomidu w skojarzeniu z obinutuzumabem i CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon), jaką można podać pacjentom z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B.
Celem części 2 tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy dawka lenalidomidu znaleziona w części 1 może pomóc w kontrolowaniu choroby.
Bezpieczeństwo tej kombinacji leków zostanie zbadane w obu częściach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do fazy badania na podstawie daty dołączenia do tego badania. Do 3 grup liczących do 6 uczestników zostanie zapisanych do fazy 1 badania, a do 50 uczestników zostanie zapisanych do fazy 2.
Jeśli jesteś włączony do fazy 1, otrzymana dawka lenalidomidu będzie zależała od tego, kiedy dołączysz do tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najwyższy poziom dawki lenalidomidu. Każda nowa grupa otrzyma niższą dawkę lenalidomidu niż grupa przed nią, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane. Będzie to trwało do czasu znalezienia najbardziej tolerowanej dawki lenalidomidu.
Jeśli jesteś włączony do fazy 2, będziesz otrzymywać lenalidomid w najwyższej dawce tolerowanej w fazie 1.
Wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą dawkę CHOP i obinutuzumabu.
Administracja badanego leku:
Każdy cykl studiów trwa 21 dni.
Będziesz przyjmować tabletki lenalidomidu doustnie w dniach 1-14 każdego cyklu.
Pacjent będzie otrzymywał obinutuzumab dożylnie przez 3-4 godziny w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2-6.
Będziesz otrzymywać cyklofosfamid dożylnie przez około 1 godzinę pierwszego dnia wszystkich cykli.
Będziesz otrzymywać doksorubicynę i winkrystynę dożylnie przez około 15 minut w 1. dniu wszystkich cykli.
Wizyty studyjne:
W ciągu 3 dni przed 1. dniem cykli 1-6:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 8-9 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia PBMC.
Jeden (1) raz w tygodniu podczas cyklu 1, a następnie w dowolnym momencie, gdy lekarz uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 2-3 łyżeczek) do rutynowych badań.
Pod koniec cyklu 1, ale przed rozpoczęciem cyklu 2, zostanie pobrana krew (około 6 łyżeczek) w celu sprawdzenia PBMC.
Pod koniec cyklu 3, ale przed rozpoczęciem cyklu 4, zostanie wykonane badanie PET/TK.
Jeśli możesz zajść w ciążę, krew (około 2-3 łyżeczek) zostanie pobrana do testu ciążowego 1 raz przed cyklem 1, a następnie 1 raz w każdym kolejnym cyklu.
Długość leczenia:
Możesz otrzymywać leczenie lenalidomidem, obinutuzumabem i CHOP przez maksymalnie 6 cykli. Nie będziesz już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Twój udział w tym badaniu zakończy się po zakończeniu obserwacji.
Wizyta końcowa leczenia:
W ciągu 3-4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 8-9 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia PBMC.
- Będziesz mieć badanie PET/CT.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana biopsja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, a guz jest dostępny, zostanie wykonana biopsja gruboigłowa w celu sprawdzenia stanu choroby. Aby wykonać biopsję rdzeniową, próbkę tkanki pobiera się za pomocą igły z wydrążonym rdzeniem, która ma krawędź tnącą.
Podejmować właściwe kroki:
Co 3 miesiące (+/- 4 tygodnie) w pierwszym roku po Wizycie Końcowej, a następnie co 4 miesiące (+/- 9 tygodni) w drugim roku:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Krew (około 2-3 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Będziesz mieć badanie PET/CT.
To jest badanie eksperymentalne. Lenalidomid jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia szpiczaka mnogiego (MM) i zespołu mielodysplastycznego (MDS). Obinutuzumab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL). CHOP jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia chłoniaka i chłoniaka nieziarniczego.
Połączenie lenalidomidu, CHOP i obinutuzumabu w leczeniu DLBCL uważa się za eksperymentalne.
W badaniu weźmie udział do 59 uczestników. Wszyscy wezmą udział w MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony wcześniej nieleczony DLBCL CD20+ de novo, niezależnie od pochodzenia komórek, z chorobą w stadium II-IV lub chorobą w stadium I, jeśli planowanych jest 6 cykli chemioterapii.
- Mierzalna choroba w obrazowaniu przekroju, która ma co najmniej 1,5 cm w najdłuższej średnicy i jest mierzalna w dwóch prostopadłych wymiarach
- Odpowiedni kandydat do ogólnoustrojowej immunochemioterapii, takiej jak standardowe cykle RCHOP21 6, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
- Wiek >/=18 lat
- Prawidłowa czynność narządów (prawidłowa frakcja wyrzutowa serca >45%, stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 mg/dl, AspAT lub AlAT </= 5 x GGN i klirens kreatyniny > 30 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta), chyba że do chłoniaka z dokumentacją prawidłowego funkcjonowania przed wystąpieniem chłoniaka. W przypadku zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby lub trzustki przez chłoniaka, zapotrzebowanie na bilirubinę całkowitą wynosi </=5,0 mg/dl
- ANC >1000/mm3, hemoglobina >8,0 i płytki krwi >100 000/mm3. Jeśli szpik kostny jest zajęty przez chłoniaka i udokumentowano prawidłową czynność szpiku przed wystąpieniem chłoniaka: ANC >750, dowolna hemoglobina i płytki krwi >50 000/mm3.
- Stan sprawności <3 (chyba, że poprzedni stan sprawności wynosił 0 lub 1, a pogorszenie jest spowodowane chłoniakiem, który leczący MD spodziewa się odwrócić wraz z terapią)
- Zgoda na ewentualną potrzebę transfuzji produktów krwiopochodnych
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia chłoniaka o niskim stopniu złośliwości z transformacją do DLBCL. Jeśli pacjent ma złożoną diagnozę DLBCL i niski stopień złośliwości bez wcześniejszej historii chłoniaka, nie zostanie uznany za niekwalifikującego się.
- Samice w ciąży lub karmiące
- Objawowe zajęcie chłoniaka OUN
- Znacząca choroba współistniejąca (marskość wątroby, ciężka choroba wieńcowa, poważna choroba psychiczna lub inna, która może zagrozić możliwości bezpiecznego prowadzenia terapii według uznania głównego badacza)
- HBV: Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B zdefiniowanym jako dodatni wynik w kierunku HBsAg lub anty-HBc. Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc mogą być rozważani do włączenia do badania w indywidualnych przypadkach, jeśli nie mają DNA wirusa zapalenia wątroby typu B i wyrażają chęć poddania się ciągłym testom DNA HBV metodą PCR w czasie rzeczywistym. Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym mogą zostać skierowani do hepatologa lub gastroenterologa w celu odpowiedniego monitorowania i leczenia.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV): Pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że potwierdzono, że RNA HCV jest ujemny i można rozważyć włączenie do badania w indywidualnych przypadkach.
- Znana infekcja HIV lub HTLV
- Wcześniejszy nowotwór z rozpoznaniem lub podejrzeniem nawrotu w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry lub nowotworów złośliwych in situ.
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
- Znana czynna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem antybiotykoterapii) w ciągu 4 tygodni przed początek cyklu 1
- Poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1), inny niż diagnostyczny
- Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że 1) są chirurgicznie sterylni lub 2) stosują odpowiednią metodę antykoncepcji, taką jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą.
- Podczas przyjmowania obinutuzumabu wymagana jest skuteczna antykoncepcja. W przypadku kobiet skuteczna antykoncepcja jest wymagana przez >/= 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu. W przypadku mężczyzn skuteczną antykoncepcję należy stosować przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu.
- Szczepienie żywą szczepionką co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
- Neuropatia obwodowa >/= stopnia 2
- Pacjenci, którzy nie chcą podjąć profilaktyki ŻChZZ
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lenalidomid + Obinutuzumab + CHOP
Faza I: Uczestnicy przyjmują Lenalidomid doustnie w dniach 1-14 każdego cyklu. Uczestnicy otrzymują Obinutuzumab dożylnie przez 3-4 godziny w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2-6. Uczestnicy otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez około 1 godzinę w dniu 1 wszystkich cykli. Uczestnicy otrzymują Doksorubicynę i Winkrystynę dożylnie przez około 15 minut każdego dnia 1 wszystkich cykli. Faza II: Uczestnicy leczeni zalecanym dawkowaniem fazy II (RP2D) lenalidomidu określonym w części fazy Ib na 6 cykli terapii. Dawka Obinutuzumabu, Cyklofosfamidu, Doksorubicyny i Winkrystyny pozostaje taka sama jak w fazie I. Każdy cykl studiów trwa 21 dni. |
Poziom dawki początkowej fazy I: 15 mg doustnie w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu. Poziom dawki początkowej fazy II: Maksymalna tolerowana dawka z fazy I.
Inne nazwy:
Faza I i II: 1000 mg dożylnie w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2-6.
Inne nazwy:
Faza I i II: 750 mg/m2 dożylnie przez około 1 godzinę w 1. dniu wszystkich cykli.
Inne nazwy:
Faza I i II: 50 mg/m2 pc. dożylnie przez około 15 minut każdego pierwszego dnia wszystkich cykli.
Inne nazwy:
Faza I i II: 1,4 mg/m2 pc. dożylnie w 1. dniu wszystkich cykli.
Faza I i II: 100 mg doustnie dziennie w dniach 1-5 każdego 21-dniowego cyklu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lenalidomidu, obinutuzumabu i CHOP
Ramy czasowe: 21 dni
|
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym 6 pacjentów było leczonych z mniej niż 2 przypadkami toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
DLT zdefiniowana jako toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 według NCI CTCAE 4.0 niemożliwa do opanowania przy agresywnym leczeniu podtrzymującym lub toksyczność powodująca opóźnienie cyklu 2 o ponad 7 dni.
|
21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 126 dni
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) przed jakąkolwiek zmianą leczenia.
Ocena dokonywana po zakończeniu leczenia i kolejnych kontrolnych skanach PET/CT.
|
126 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jason R. Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cyklofosfamid
- Lenalidomid
- Prednizon
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Winkrystyna
- Obinutuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015-0069
- NCI-2015-01517 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada