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Lenalidomide 和 Obinutuzumab 联合 CHOP 治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 I/II 期研究

2022年11月1日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

本研究分为 2 部分：第 1 部分（剂量递减）和第 2 部分（剂量扩展）。

本临床研究第 1 部分的目标是找出最高耐受剂量的来那度胺联合 obinutuzumab 和 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），可给予弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。

本临床研究第 2 部分的目标是了解第 1 部分中发现的来那度胺剂量是否有助于控制疾病。

这种药物组合的安全性将在两个部分进行研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

学习小组：

如果发现您有资格参加本研究，您将被分配到一个基于您加入本研究的时间的研究阶段。 最多 3 组最多 6 名参与者将参加研究的第 1 阶段，最多 50 名参与者将参加第 2 阶段。

如果您参加了第 1 阶段，您接受的来那度胺剂量将取决于您何时加入本研究。 第一组参与者将接受最高剂量水平的来那度胺。 如果出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更低剂量的来那度胺。 这将一直持续到找到最大耐受剂量的来那度胺。

如果您入组第 2 期，您将接受第 1 期耐受的最高剂量的来那度胺。

所有参与者都将接受相同剂量的 CHOP 和 obinutuzumab。

研究药物管理局：

每个学习周期为21天。

您将在每个周期的第 1-14 天口服来那度胺药片。

在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天，您将在 3-4 小时内通过静脉接受 obinutuzumab。

在所有周期的第 1 天，您将在大约 1 小时内通过静脉注射环磷酰胺。

在所有周期的第 1 天，您将分别在大约 15 分钟内通过静脉注射多柔比星和长春新碱。

考察访问：

在第 1-6 周期的第 1 天之前的 3 天内：

  • 您将进行身体检查。
  • 将抽取血液（约 8-9 茶匙）进行常规测试并检查 PBMC。

在第 1 周期期间每周抽取一 (1) 次血液，然后在医生认为需要的任何时间抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规检查。

在第 1 周期结束时但在第 2 周期开始之前，将抽取血液（约 6 茶匙）以检查 PBMC。

在第 3 周期结束但第 4 周期开始之前，您将进行 PET/CT 扫描。

如果您可以怀孕，将在第 1 个周期之前抽取血液（约 2-3 茶匙）进行妊娠试验 1 次，然后在之后的每个周期中抽取 1 次。

治疗时间：

您可能会接受最多 6 个周期的来那度胺、obinutuzumab 和 CHOP 治疗。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。

您对本研究的参与将在随访后结束。

治疗结束访问：

在您最后一次服用研究药物后的 3-4 周内：

  • 您将进行身体检查。
  • 将抽取血液（约 8-9 茶匙）进行常规测试并检查 PBMC。
  • 您将进行 PET/CT 扫描。
  • 如果医生认为有必要，您将进行骨髓活检以检查疾病状况。
  • 如果医生认为有必要并且肿瘤是可及的，您将进行空心针活检以检查疾病的状况。 为了进行核心活检，使用具有切削刃的空心针取出组织样本。

跟进：

治疗结束访视后第一年每 3​​ 个月（+/- 4 周）一次，然后第二年每 4 个月（+/- 9 周）一次：

  • 您将进行身体检查。
  • 将抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规检查。
  • 您将进行 PET/CT 扫描。

这是一项调查研究。 来那度胺已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 和骨髓增生异常综合征 (MDS)。 Obinutuzumab 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。 CHOP 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

来那度胺、CHOP 和 obinutuzumab 联合治疗 DLBCL 被认为是研究性的。

本研究将招募多达 59 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 确诊的初治 CD20+ DLBCL，无论细胞来源如何，患有 II-IV 期疾病，或如果计划进行 6 个化疗周期则为 I 期疾病。
  2. 最长直径至少 1.5 cm 且在两个垂直维度上可测量的横截面成像可测量疾病
  3. 全身免疫化疗的合适候选者，例如由主治医师确定的标准 RCHOP21 6 个周期
  4. 年龄 >/=18
  5. 足够的器官功能（正常心脏射血分数 >45%，血清胆红素 <1.5 mg/dl，AST 或 ALT </= 5 x ULN，肌酐清除率 > 30 mL/min（根据 Cockcroft - Gault 公式计算）除非淋巴瘤，并在淋巴瘤发作前证明其功能正常。 在 Gilberts 综合征或淋巴瘤累及肝脏或胰腺的情况下，总胆红素的要求为 </=5.0 毫克/分升
  6. ANC >1000/mm3，血红蛋白 >8.0，血小板 >100,000/mm3。 如果骨髓受累于淋巴瘤且淋巴瘤发作前骨髓功能正常，则证明：ANC >750、任何血红蛋白和血小板 >50,000/mm3。
  7. 体能状态 <3（除非之前的体能状态为 0 或 1，并且恶化是由于治疗 MD 期望通过治疗逆转的淋巴瘤引起）
  8. 同意可能需要输血
  9. 能够给予知情同意
  10. 遵守研究方案要求的能力和意愿

排除标准：

  1. 低级别淋巴瘤转化为 DLBCL 的既往病史。 如果患者有 DLBCL 和低级别的综合诊断而没有淋巴瘤病史，则他们不会被视为不合格。
  2. 怀孕或哺乳期女性
  3. 有症状的中枢神经系统淋巴瘤受累
  4. 严重的合并症（肝硬化、严重的冠状动脉疾病、严重的精神疾病，或其他可能影响安全管理治疗能力的疾病，由主要研究者自行决定）
  5. HBV：乙型肝炎血清学阳性的患者定义为 HBsAg 或抗-HBc 阳性。 抗-HBc 阳性患者如果乙型肝炎病毒 DNA 呈阴性并且愿意通过实​​时 PCR 进行持续的 HBV DNA 检测，则可以根据具体情况考虑纳入研究。 血清学阳性的患者可能会转诊给肝病专家或胃肠病专家，以进行适当的监测和管理。
  6. 丙型肝炎 (HCV)：丙型肝炎血清学阳性的患者，除非 HCV RNA 被确认为阴性，并且可以根据具体情况考虑纳入研究。
  7. 已知的 HIV 或 HTLV 感染
  8. 在过去 2 年内诊断或怀疑复发的既往恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌或原位恶性肿瘤。
  9. 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
  10. 已知对任何研究药物过敏
  11. 已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗（与完成抗生素疗程相关）的重大感染发作前 4 周第一周期开始
  12. 大手术（第 1 周期开始前 4 周内），诊断除外
  13. 有生育能力的男性或育龄女性，除非 1) 手术绝育或 2) 使用适当的避孕措施，例如口服避孕药、宫内节育器或与杀精剂果冻结合使用的屏障避孕方法。
  14. 当接受 obinutuzumab 时需要有效避孕。 对于女性，需要有效避孕在最后一次 obinutuzumab 给药后持续 >/= 12 个月。 对于男性，有效避孕需要在最后一次 obinutuzumab 治疗后持续 3 个月。
  15. 在治疗开始前至少 28 天接种活疫苗
  16. 周围神经病变 >/= 2 级
  17. 不愿接受 VTE 预防的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：来那度胺 + 奥比妥珠单抗 + CHOP

第一阶段：参与者在每个周期的第 1 - 14 天口服来那度胺。 参与者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2-6 周期的第 1 天通过静脉接受 Obinutuzumab 超过 3-4 小时。参与者在所有周期的第 1 天通过静脉接受环磷酰胺超过约 1 小时。 在所有周期的第 1 天，参与者分别在大约 15 分钟内通过静脉接受多柔比星和长春新碱。

II 期：参与者按照 Ib 期部分确定的推荐 II 期来那度胺剂量 (RP2D) 治疗 6 个疗程。 Obinutuzumab、环磷酰胺、多柔比星和长春新碱的剂量与 I 期相同。

每个学习周期为21天。
药品：来那度胺

第一阶段起始剂量水平：在每个 21 天周期的第 1 - 14 天口服 15 毫克。

II 期起始剂量水平：I 期的最大耐受剂量。

其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
药品：奥比妥珠单抗
I 期和 II 期：在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 - 6 周期的第 1 天静脉注射 1000 mg。
其他名称：
  • 加兹瓦
  • GA101
药品：环磷酰胺
I 期和 II 期：所有周期的第 1 天，约 1 小时内静脉注射 750 mg/m2。
其他名称：
  • 胞毒素
  • 新星
药品：阿霉素
I 期和 II 期：在所有周期的第 1 天，每次静脉注射 50 mg/m2，每次约 15 分钟。
其他名称：
  • 阿霉素
  • 阿霉素 PFS
  • 阿霉素RDF
  • 橡胶
  • 盐酸多柔比星
药品：长春新碱
I 期和 II 期：所有周期的第 1 天静脉注射 1.4 mg/m2。
药品：强的松
第一阶段和第二阶段：在每个 21 天周期的第 1 - 5 天每天口服 100 毫克。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
来那度胺、Obinutuzumab 和 CHOP 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天
MTD 定义为最高剂量水平，其中 6 名患者接受了少于 2 次剂量限制性毒性 (DLT) 治疗。 DLT 定义为根据 NCI CTCAE 4.0 的 ≥ 3 级非血液学毒性无法通过积极的支持治疗或毒性导致第 2 周期延迟超过 7 天。
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：126天
总反应率定义为在任何治疗改变之前达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者比例。 在治疗结束和随后的后续 PET/CT 扫描时进行评估。
126天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

Genentech, Inc.
Celgene

调查人员

  • 首席研究员：Jason R. Westin, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月4日

初级完成 (实际的)

2022年10月31日

研究完成 (实际的)

2022年10月31日

研究注册日期

首次提交

2015年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月18日

首次发布 (估计)

2015年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月1日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2015-0069
  • NCI-2015-01517 (注册表标识符：NCI CTRP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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