Um Estudo de Fase I/II de Lenalidomida e Obinutuzumabe com CHOP para Linfoma Difuso de Grandes Células B

Critério de inclusão:

1. CD20+ DLBCL de novo sem tratamento confirmado, independentemente da célula de origem, com doença em estágio II-IV ou doença em estágio I se 6 ciclos de quimioterapia forem planejados.
2. Doença mensurável em imagens de seção transversal com pelo menos 1,5 cm no diâmetro mais longo e mensurável em duas dimensões perpendiculares
3. Candidato apropriado para imunoquimioterapia sistêmica, como o padrão RCHOP21 6 ciclos, conforme determinado pelo médico assistente
4. Idade >/=18
5. Função adequada dos órgãos (fração de ejeção cardíaca normal de >45%, bilirrubina sérica <1,5 mg/dl, AST ou ALT </= 5 x LSN e depuração de creatinina > 30 mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft - Gault), a menos que devido ao linfoma com documentação de função normal antes do início do linfoma. No caso da Síndrome de Gilberts, ou envolvimento hepático ou pancreático documentado por linfoma, a necessidade de bilirrubina total é </=5,0 mg/dl
6. CAN >1000/mm3, hemoglobina >8,0 e plaquetas >100.000/mm3. Se a medula óssea estiver envolvida com linfoma e a função medular normal antes do início do linfoma for documentada: CAN de >750, qualquer hemoglobina e plaquetas de >50.000/mm3.
7. Status de desempenho <3 (a menos que o status de desempenho anterior tenha sido 0 ou 1 e a deterioração seja devida a linfoma que o tratamento da DM espera reverter com a terapia)
8. Consentimento para potencial necessidade de transfusão de hemoderivados
9. Capaz de dar consentimento informado
10. Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo

Critério de exclusão:

1. História prévia de linfoma de baixo grau com transformação para DLBCL. Se um paciente tiver um diagnóstico composto de DLBCL e baixo grau sem história prévia de linfoma, ele não será considerado inelegível.
2. Fêmeas grávidas ou lactantes
3. Envolvimento sintomático do linfoma do SNC
4. Comorbidade significativa (cirrose, doença arterial coronariana grave, doença psiquiátrica significativa ou outra que possa comprometer a capacidade de administrar a terapia com segurança a critério do investigador principal)
5. HBV: Pacientes com sorologia positiva para Hepatite B definida como positividade para HBsAg ou anti-HBc. Os pacientes que são positivos para anti-HBc podem ser considerados para inclusão no estudo caso a caso se forem negativos para o DNA viral da hepatite B e estiverem dispostos a se submeter a testes de DNA do VHB em andamento por PCR em tempo real. Pacientes com sorologia positiva podem ser encaminhados a um hepatologista ou gastroenterologista para monitoramento e tratamento adequados.
6. Hepatite C (HCV): Pacientes com sorologia positiva para hepatite C, a menos que o RNA do HCV seja confirmado negativo e podem ser considerados para inclusão no estudo caso a caso.
7. Infecção conhecida por HIV ou HTLV
8. Malignidade prévia com diagnóstico ou suspeita de recorrência nos últimos 2 anos, não incluindo câncer de pele não melanoma ou malignidades in situ.
9. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
11. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionada à conclusão do curso de antibióticos) dentro de 4 semanas antes da início do ciclo 1
12. Cirurgia de grande porte (dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1), exceto para diagnóstico
13. Homens ou mulheres férteis em idade fértil, a menos que 1) sejam cirurgicamente estéreis ou 2) usem uma medida adequada de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida.
14. Contracepção eficaz é necessária durante o tratamento com obinutuzumabe. Para as mulheres, a contracepção eficaz é necessária para continuar por >/= 12 meses após a última dose de obinutuzumabe. Para os homens, a contracepção eficaz é necessária para continuar por 3 meses após a última dose do tratamento com obinutuzumabe.
15. Vacinação com vacina viva no mínimo 28 dias antes do início do tratamento
16. Neuropatia periférica >/= Grau 2
17. Indivíduos que não desejam fazer profilaxia para TEV