Исследование фазы I/II леналидомида и обинутузумаба с CHOP при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме
Это исследование состоит из 2 частей: часть 1 (снижение дозы) и часть 2 (расширение дозы).
Цель первой части этого клинического исследования — найти максимально переносимую дозу леналидомида в комбинации с обинутузумабом и CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), которую можно назначать пациентам с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Целью части 2 этого клинического исследования является изучение того, может ли доза леналидомида, указанная в части 1, помочь контролировать заболевание.
Безопасность этой комбинации препаратов будет изучаться в обеих частях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Учебные группы:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вам будет назначен этап исследования в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. До 3 групп до 6 участников будут зарегистрированы на Фазе 1 исследования, а до 50 участников будут зарегистрированы на Фазе 2.
Если вы участвуете в Фазе 1, доза леналидомида, которую вы получаете, будет зависеть от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Первая группа участников получит самую высокую дозу леналидомида. Каждая новая группа будет получать более низкую дозу леналидомида, чем предыдущая группа, если наблюдаются непереносимые побочные эффекты. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена наиболее переносимая доза леналидомида.
Если вы участвуете в Фазе 2, вы будете получать леналидомид в самой высокой дозе, которую переносили в Фазе 1.
Все участники получат одинаковую дозу CHOP и обинутузумаба.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый учебный цикл составляет 21 день.
Вы будете принимать таблетки леналидомида перорально в дни 1-14 каждого цикла.
Вы будете получать обинутузумаб внутривенно в течение 3–4 часов в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6.
Вы получите циклофосфамид внутривенно в течение примерно 1 часа в 1-й день всех циклов.
Вы будете получать доксорубицин и винкристин внутривенно в течение примерно 15 минут каждый в День 1 всех циклов.
Учебные визиты:
В течение 3 дней до дня 1 циклов 1-6:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 8-9 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и проверки на РВМС.
Один (1) раз в неделю в течение цикла 1, а затем в любое время, когда врач сочтет это необходимым, кровь (около 2-3 чайных ложек) будет браться для обычных анализов.
В конце цикла 1, но до начала цикла 2, будет взята кровь (около 6 чайных ложек) для проверки на РВМС.
В конце цикла 3, но до начала цикла 4 вам сделают ПЭТ/КТ.
Если вы можете забеременеть, кровь (около 2-3 чайных ложек) будет взята для теста на беременность 1 раз перед циклом 1 и затем 1 раз в течение каждого цикла после него.
Продолжительность лечения:
Вы можете получать леналидомид, обинутузумаб и СНОР-терапию до 6 циклов. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в этом исследовании будет прекращено после последующего наблюдения.
Посещение в конце лечения:
В течение 3-4 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 8-9 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и проверки на РВМС.
- Вам сделают ПЭТ/КТ.
- Если врач считает, что это необходимо, вам сделают биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
- Если врач считает, что это необходимо и опухоль доступна, вам сделают биопсию толстой иглы, чтобы проверить статус заболевания. Для выполнения пункционной биопсии образец ткани берется с помощью полой иглы с режущей кромкой.
Следовать за:
Каждые 3 месяца (+/- 4 недели) в течение первого года после визита в конце лечения, а затем каждые 4 месяца (+/- 9 недель) в течение второго года:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают ПЭТ/КТ.
Это исследовательское исследование. Леналидомид одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения множественной миеломы (ММ) и миелодиспластического синдрома (МДС). Обинутузумаб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). CHOP одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения лимфомы и неходжкинской лимфомы.
Комбинация леналидомида, CHOP и обинутузумаба для лечения ДВККЛ считается экспериментальной.
В этом исследовании примут участие до 59 участников. Все примут участие в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный ранее нелеченный CD20+ DLBCL de novo, независимо от клеточного происхождения, со стадией II-IV или I стадией заболевания, если запланировано 6 циклов химиотерапии.
- Поддающееся измерению заболевание на поперечном срезе, которое составляет не менее 1,5 см в наибольшем диаметре и может быть измерено в двух перпендикулярных измерениях.
- Подходящий кандидат для системной иммунохимиотерапии, такой как стандартная 6 циклов RCHOP21, как определено лечащим врачом
- Возраст >/=18
- Адекватная функция органов (нормальная фракция выброса сердца >45%, билирубин сыворотки <1,5 мг/дл, АСТ или АЛТ </= 5 x ВГН, клиренс креатинина > 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта), если только к лимфоме с документацией нормальной функции до начала лимфомы. В случае синдрома Жильбера или документально подтвержденного поражения печени или поджелудочной железы лимфомой потребность в общем билирубине составляет </=5,0. мг/дл
- АЧН >1000/мм3, гемоглобин >8,0 и тромбоциты >100 000/мм3. Если костный мозг поражен лимфомой и документально подтверждена нормальная функция костного мозга до начала лимфомы: АЧН > 750, любой гемоглобин и тромбоциты > 50 000/мм3.
- Статус работоспособности <3 (если предыдущий статус работоспособности не был равен 0 или 1, а ухудшение состояния вызвано лимфомой, которая, как ожидается, исчезнет при лечении БМ с помощью терапии)
- Согласие на возможную потребность в переливании продуктов крови
- Возможность дать информированное согласие
- Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования
Критерий исключения:
- Предыдущая история лимфомы низкой степени злокачественности с трансформацией в DLBCL. Если у пациента есть комбинированный диагноз ДВККЛ и низкая степень без лимфомы в анамнезе, он не будет считаться неприемлемым.
- Беременные или кормящие самки
- Симптоматическая лимфома ЦНС
- Серьезное сопутствующее заболевание (цирроз, тяжелая ишемическая болезнь сердца, серьезное психическое заболевание или другое, которое может поставить под угрозу возможность безопасного проведения терапии по усмотрению основного исследователя)
- HBV: пациенты с положительной серологией на гепатит B, определяемой как положительная на HBsAg или анти-HBc. Пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть рассмотрены для включения в исследование в каждом конкретном случае, если они имеют отрицательный ДНК вируса гепатита В и готовы пройти постоянное тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР в реальном времени. Пациенты с положительной серологией могут быть направлены к гепатологу или гастроэнтерологу для соответствующего наблюдения и лечения.
- Гепатит С (ВГС): пациенты с положительной серологией гепатита С, если РНК ВГС не подтверждена как отрицательная, и могут быть рассмотрены для включения в исследование в каждом конкретном случае.
- Известная инфекция ВИЧ или HTLV
- Предыдущее злокачественное новообразование с диагнозом или подозрением на рецидив в течение последних 2 лет, не включая немеланомный рак кожи или злокачественные новообразования in situ.
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
- Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до начало цикла 1
- Обширное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель до начала цикла 1), за исключением диагностики
- Фертильные мужчины или женщины с детородным потенциалом, кроме случаев 1) хирургической стерильности или 2) использования адекватных средств контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные средства или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем.
- При приеме обинутузумаба требуется эффективная контрацепция. Для женщин требуется эффективная контрацепция в течение >/= 12 месяцев после приема последней дозы обинутузумаба. Для мужчин требуется эффективная контрацепция в течение 3 месяцев после приема последней дозы обинутузумаба.
- Вакцинация живой вакциной минимум за 28 дней до начала лечения
- Периферическая невропатия >/= 2 степени
- Субъекты, которые не желают принимать профилактику ВТЭ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леналидомид + Обинутузумаб + СНОР
Фаза I: участники принимают леналидомид перорально в дни 1–14 каждого цикла. Участники получают обинутузумаб внутривенно в течение 3–4 часов в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6. Участники получают циклофосфамид внутривенно в течение примерно 1 часа в день 1 всех циклов. Участники получают доксорубицин и винкристин внутривенно в течение примерно 15 минут каждый в первый день всех циклов. Фаза II: Участники получали леналидомид в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D), определенной в части фазы Ib, в течение 6 циклов терапии. Дозы обинутузумаба, циклофосфамида, доксорубицина и винкристина остаются такими же, как и в фазе I. Каждый учебный цикл составляет 21 день. |
Начальный уровень дозы фазы I: 15 мг перорально в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла. Начальный уровень дозы для фазы II: максимально переносимая доза для фазы I.
Другие имена:
Фаза I и II: 1000 мг внутривенно в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6.
Другие имена:
Фаза I и II: 750 мг/м2 вены в течение примерно 1 часа в 1-й день всех циклов.
Другие имена:
Фаза I и II: 50 мг/м2 внутривенно в течение примерно 15 минут каждый в 1-й день всех циклов.
Другие имена:
Фаза I и II: 1,4 мг/м2 внутривенно в 1-й день всех циклов.
Фаза I и II: 100 мг перорально ежедневно в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) леналидомида, обинутузумаба и CHOP
Временное ограничение: 21 день
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором 6 пациентов получали лечение менее чем в 2 случаях дозолимитирующей токсичности (DLT).
DLT определяется как негематологическая токсичность ≥ 3 степени по NCI CTCAE 4.0, не поддающаяся лечению агрессивной поддерживающей терапией или токсичностью, приводящая к задержке цикла 2 более чем на 7 дней.
|
21 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 126 дней
|
Общий показатель ответа определяется как доля субъектов, достигших либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО) до любого изменения лечения.
Оценка производится в конце лечения и последующем последующем сканировании ПЭТ/КТ.
|
126 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jason R. Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Леналидомид
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Винкристин
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-0069
- NCI-2015-01517 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .