Un estudio de fase I/II de lenalidomida y obinutuzumab con CHOP para el linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

1. DLBCL CD20+ de novo sin tratamiento previo confirmado, independientemente del origen celular, con enfermedad en estadio II-IV o enfermedad en estadio I si se planean 6 ciclos de quimioterapia.
2. Enfermedad medible en imágenes de sección transversal de al menos 1,5 cm en el diámetro más largo y medible en dos dimensiones perpendiculares
3. Candidato apropiado para inmunoquimioterapia sistémica, como el estándar RCHOP21 6 ciclos según lo determine el médico tratante
4. Edad >/=18
5. Función orgánica adecuada (fracción de eyección cardíaca normal > 45 %, bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl, AST o ALT </= 5 x LSN y aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft - Gault) a menos que sea debido al linfoma con documentación de funcionamiento normal antes de la aparición del linfoma. En el caso del síndrome de Gilbert, o compromiso hepático o pancreático documentado por linfoma, el requerimiento de bilirrubina total es </=5.0 mg/dl
6. RAN >1000/mm3, hemoglobina >8,0 y plaquetas >100.000/mm3. Si la médula ósea está involucrada con linfoma y se documenta una función normal de la médula antes del inicio del linfoma: ANC de >750, cualquier hemoglobina y plaquetas de >50 000/mm3.
7. Estado funcional <3 (a menos que el estado funcional anterior fuera 0 o 1 y el deterioro se deba a un linfoma que el tratamiento de MD espera revertir con terapia)
8. Consentimiento a la posible necesidad de transfusión de productos sanguíneos
9. Capaz de dar consentimiento informado
10. Capacidad y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia previa de linfoma de bajo grado con transformación a DLBCL. Si un paciente tiene un diagnóstico compuesto de DLBCL y bajo grado sin antecedentes de linfoma, no se considerará no elegible.
2. Hembras gestantes o lactantes
3. Compromiso de linfoma del SNC sintomático
4. Comorbilidad significativa (cirrosis, enfermedad arterial coronaria grave, enfermedad psiquiátrica significativa u otra que pueda comprometer la capacidad de administrar la terapia de manera segura a discreción del investigador principal)
5. VHB: Pacientes con serología positiva para Hepatitis B definida como positividad para HBsAg o anti-HBc. Los pacientes con anti-HBc positivo pueden ser considerados para su inclusión en el estudio caso por caso si tienen ADN viral de hepatitis B negativo y están dispuestos a someterse a pruebas continuas de ADN del VHB mediante PCR en tiempo real. Los pacientes con serología positiva pueden ser derivados a un hepatólogo o gastroenterólogo para su adecuado seguimiento y manejo.
6. Hepatitis C (VHC): Pacientes con serología positiva de hepatitis C a menos que se confirme que el ARN del VHC es negativo y se puede considerar su inclusión en el estudio caso por caso.
7. Infección conocida por VIH o HTLV
8. Neoplasia maligna previa con diagnóstico o sospecha de recurrencia en los últimos 2 años, sin incluir cánceres de piel no melanoma o neoplasias malignas in situ.
9. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
10. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
11. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (excluyendo infecciones fúngicas de lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionada con la finalización del ciclo de antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores a la comienzo del ciclo 1
12. Cirugía mayor (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1), que no sea para diagnóstico
13. Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que 1) estén estériles quirúrgicamente o 2) usen una medida anticonceptiva adecuada, como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos anticonceptivos de barrera junto con gel espermicida.
14. Se requiere un método anticonceptivo eficaz mientras se recibe obinutuzumab. Para las mujeres, se requiere una anticoncepción eficaz para continuar durante >/= 12 meses después de la última dosis de obinutuzumab. Para los hombres, se requiere una anticoncepción eficaz para continuar durante 3 meses después de la última dosis de tratamiento con obinutuzumab.
15. Vacunación con una vacuna viva un mínimo de 28 días antes del inicio del tratamiento
16. Neuropatía periférica >/= Grado 2
17. Sujetos que no están dispuestos a tomar profilaxis de TEV