A lenalidomid és az obinutuzumab CHOP-val végzett I/II. fázisú vizsgálata diffúz nagy B-sejtes limfómára
Ennek a tanulmánynak 2 része van: 1. rész (dóziscsökkentés) és 2. rész (dózis-kiterjesztés).
A klinikai kutatás 1. részének célja a lenalidomid legnagyobb tolerálható dózisának megtalálása obinutuzumabbal és CHOP-val (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon) kombinálva, amely diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknek adható.
A klinikai kutatás 2. részének célja annak megismerése, hogy az 1. részben található lenalidomid adag segíthet-e a betegség leküzdésében.
Ennek a gyógyszerkombinációnak a biztonságosságát mindkét részben tanulmányozni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a tanulmányhoz való csatlakozás időpontja alapján egy tanulmányi szakaszba osztják be. A vizsgálat 1. fázisába legfeljebb 3, legfeljebb 6 fős csoport, a 2. fázisba pedig legfeljebb 50 résztvevő kerül be.
Ha részt vesz az 1. fázisban, a kapott lenalidomid adag attól függ, hogy mikor csatlakozik ehhez a vizsgálathoz. A résztvevők első csoportja a legmagasabb dózisszintű lenalidomidot kapja. Minden új csoport kisebb adag lenalidomidot kap, mint az előző csoport, ha elviselhetetlen mellékhatásokat észlelnek. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a lenalidomid legtolerálhatóbb adagját.
Ha a 2. fázisban vesz részt, akkor a lenalidomidot az 1. fázisban tolerált legmagasabb dózisban fogja kapni.
Minden résztvevő ugyanannyi CHOP-t és obinutuzumabot kap.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden tanulmányi ciklus 21 napos.
A lenalidomid tablettákat szájon át fogja bevenni minden ciklus 1-14. napján.
Az obinutuzumabot vénán keresztül kapja 3-4 órán keresztül az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint a 2. és 6. ciklus 1. napján.
Az összes ciklus 1. napján körülbelül 1 órán keresztül kap ciklofoszfamidot vénán keresztül.
Doxorubicint és vinkrisztint kap vénán keresztül körülbelül 15 perc alatt az összes ciklus 1. napján.
Tanulmányi látogatások:
Az 1-6. ciklus 1. napja előtt 3 napon belül:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 8-9 teáskanálnyit) vesznek a rutinvizsgálatokhoz és a PBMC-k ellenőrzéséhez.
Az 1. ciklusban hetente egyszer (1), majd bármikor, amikor az orvos úgy gondolja, hogy szükséges, vért vesznek (kb. 2-3 teáskanálnyi mennyiséget) a rutinvizsgálatokhoz.
Az 1. ciklus végén, de a 2. ciklus kezdete előtt vért vesznek (körülbelül 6 teáskanálnyit) a PBMC-k ellenőrzésére.
A 3. ciklus végén, de a 4. ciklus kezdete előtt PET/CT-vizsgálatot végeznek.
Ha teherbe eshet, vért vesznek (kb. 2-3 teáskanálnyit) terhességi teszthez 1 alkalommal az 1. ciklus előtt, majd 1 alkalommal minden ciklus alatt.
A kezelés időtartama:
Legfeljebb 6 cikluson keresztül kaphat lenalidomid-, obinutuzumab- és CHOP-terápiát. A továbbiakban nem szedheti a vizsgálati gyógyszert, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
Az Ön részvétele ebben a tanulmányban a nyomon követést követően véget ér.
Látogatás a kezelés végén:
A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3-4 héten belül:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 8-9 teáskanálnyit) vesznek a rutinvizsgálatokhoz és a PBMC-k ellenőrzéséhez.
- Lesz PET/CT vizsgálat.
- Ha az orvos szükségesnek tartja, csontvelő-biopsziát kell végezni a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha az orvos úgy gondolja, hogy szükség van rá, és a daganat hozzáférhető, magtű biopsziát kell végezni a betegség állapotának ellenőrzésére. A magbiopszia elvégzéséhez szövetmintát veszünk egy üreges magtűvel, amelynek vágóéle van.
Nyomon követés:
3 havonta (+/- 4 hetente) a kezelés végi látogatást követő első évben, majd 4 havonta (+/- 9 hetente) a második évben:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 2-3 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Lesz PET/CT vizsgálat.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A lenalidomid az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható myeloma multiplex (MM) és myelodysplasiás szindróma (MDS) kezelésére. Az obinutuzumab az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezelésére. A CHOP az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható limfóma és non-Hodgkin limfóma kezelésére.
A lenalidomid, a CHOP és az obinutuzumab kombinációja a DLBCL kezelésére vizsgálatnak tekinthető.
Legfeljebb 59 résztvevőt vonnak be ebbe a tanulmányba. Mindannyian részt vesznek az MD Andersonban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített, kezelésben nem részesült de novo CD20+ DLBCL, függetlenül a sejt származásától, II-IV. stádiumú betegségben, vagy I. stádiumú betegségben, ha 6 kemoterápiás ciklust terveznek.
- Keresztmetszeti képalkotáson mérhető betegség, amely a leghosszabb átmérőben legalább 1,5 cm, és két merőleges dimenzióban mérhető
- Megfelelő jelölt szisztémás immunkemoterápiára, mint például a kezelőorvos által meghatározott standard RCHOP21 6 ciklus
- Életkor >/=18
- Megfelelő szervműködés (normál szív ejekciós frakció >45%, szérum bilirubin <1,5 mg/dl, AST vagy ALT </= 5 x ULN, és kreatinin clearance > 30 ml/perc (Cockcroft – Gault képlet szerint számítva), hacsak nem limfómára, a limfóma kialakulása előtti normális működés dokumentálásával. Gilberts-szindróma vagy limfóma által dokumentált máj- vagy hasnyálmirigy-érintettség esetén a teljes bilirubin szükséglete </=5,0 mg/dl
- ANC > 1000/mm3, hemoglobin >8,0 és vérlemezkék >100 000/mm3. Ha a csontvelő érintett limfómában, és a limfóma kialakulása előtt a csontvelő normális működését dokumentálják: ANC > 750, bármely hemoglobin és vérlemezkék >50 000/mm3.
- Teljesítményállapot <3 (kivéve, ha a korábbi teljesítménystátusz 0 vagy 1 volt, és a leromlás limfómának köszönhető, amely az MD kezelésében várhatóan megfordul a terápiával)
- Hozzájárulás a vérkészítmények transzfúziójának lehetséges szükségességéhez
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
Kizárási kritériumok:
- Korábbi alacsony fokú limfóma DLBCL-be való átalakulással. Ha egy betegnél DLBCL és alacsony fokú összetett diagnózis van, anélkül, hogy a kórelőzményében limfóma szerepelt, akkor nem tekintik alkalmatlannak.
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri limfóma érintettség
- Jelentős komorbiditás (cirrhosis, súlyos szívkoszorúér-betegség, jelentős pszichiátriai betegség vagy egyéb, amely veszélyeztetheti a terápia biztonságos alkalmazását az elsődleges vizsgáló döntése alapján)
- HBV: Hepatitis B-re pozitív szerológiájú betegek, akiket HBsAg- vagy anti-HBc-pozitivitásként határoztak meg. Az anti-HBc-re pozitív betegeket eseti alapon lehet bevonni a vizsgálatba, ha hepatitis B vírus DNS-negatívak, és hajlandóak valós idejű PCR-rel történő folyamatos HBV DNS-tesztet végezni. A pozitív szerológiájú betegeket hepatológushoz vagy gasztroenterológushoz utalhatják megfelelő monitorozás és kezelés céljából.
- Hepatitis C (HCV): Pozitív hepatitis C szerológiai vizsgálattal rendelkező betegek, kivéve, ha a HCV RNS negatívnak bizonyult, és eseti alapon megfontolandó a vizsgálatba való bevonása.
- Ismert HIV vagy HTLV fertőzés
- Korábbi rosszindulatú daganat diagnosztizált vagy kiújulásának gyanújával az elmúlt 2 évben, ide nem értve a nem melanómás bőrrákokat vagy az in situ rosszindulatú daganatokat.
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben a monoklonális antitest-kezelésre
- Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
- Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikumos kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban) a kezelést megelőző 4 héten belül. az 1. ciklus kezdete
- Nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 4 héten belül), a diagnózis kivételével
- Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha 1) műtétileg sterilek vagy 2) megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt vagy fogamzásgátlási gát módszert spermicid zselével együtt.
- Az obinutuzumab alkalmazása során hatékony fogamzásgátlásra van szükség. Nők esetében hatékony fogamzásgátlásra van szükség, hogy az utolsó obinutuzumab adag után >/= 12 hónapig folytassák. Férfiak esetében a hatékony fogamzásgátlást az obinutuzumab-kezelés utolsó adagja után 3 hónapig folytatni kell.
- Élő vakcinával történő oltás legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt
- Perifériás neuropátia >/= 2. fokozat
- Azok az alanyok, akik nem hajlandók VTE profilaxist alkalmazni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lenalidomid + obinutuzumab + CHOP
I. fázis: A résztvevők szájon át szedik a Lenalidomidet minden ciklus 1-14. napján. A résztvevők az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint a 2. és 6. ciklus 1. napján 3-4 órán keresztül kapnak vénán keresztül obinutuzumabot. A résztvevők az összes ciklus 1. napján körülbelül 1 órán keresztül kapnak ciklofoszfamidot vénán keresztül. A résztvevők Doxorubicint és Vincristint kapnak vénán keresztül körülbelül 15 perc alatt mindegyik ciklus 1. napján. II. fázis: Azok a résztvevők, akiket a Lenalidomide javasolt II. fázisú adagolásával (RP2D) kezeltek, az Ib fázisban meghatározott 6 terápiás cikluson keresztül. Az obinutuzumab, a ciklofoszfamid, a doxorubicin és a vinkrisztin dózisa ugyanaz marad, mint az I. fázisban. Minden tanulmányi ciklus 21 napos. |
I. fázisú kezdő adag: 15 mg szájon át minden 21 napos ciklus 1-14. napján. II. fázis kezdő dózis szintje: Maximális tolerálható dózis az I. fázistól.
Más nevek:
I. és II. fázis: 1000 mg vénán keresztül az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint a 2. és 6. ciklus 1. napján.
Más nevek:
I. és II. fázis: 750 mg/m2 véna körülbelül 1 óra alatt az összes ciklus 1. napján.
Más nevek:
I. és II. fázis: 50 mg/m2 vénán keresztül körülbelül 15 percen keresztül az összes ciklus 1. napján.
Más nevek:
I. és II. fázis: 1,4 mg/m2 vénán keresztül az összes ciklus 1. napján.
I. és II. fázis: 100 mg szájon át naponta, minden 21 napos ciklus 1-5. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lenalidomid, Obinutuzumab és CHOP maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 21 nap
|
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelyben 6 beteget kevesebb mint 2 alkalommal kezeltek dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulásával.
A DLT ≥ 3-as fokozatú nem hematológiai toxicitásként van meghatározva NCI CTCAE 4.0 szerint, amely nem kezelhető agresszív szupportív kezeléssel vagy toxicitással, ami a 2. ciklus több mint 7 napos késését eredményezi.
|
21 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: 126 nap
|
A teljes válaszarányt azoknak az alanyoknak az arányaként határozták meg, akik a kezelés megváltoztatása előtt teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el.
Az értékelés a kezelés végén és az azt követő PET/CT-vizsgálatok után történik.
|
126 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jason R. Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Lenalidomid
- Prednizon
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Vincristine
- Obinuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-0069
- NCI-2015-01517 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .