Vaiheen I/II tutkimus lenalidomidista ja obinututsumabista CHOP:n kanssa diffuusia suurten B-solujen lymfooman hoitoon
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: osa 1 (annoksen eskalointi) ja osa 2 (annoksen laajentaminen).
Tämän kliinisen tutkimuksen osan 1 tavoitteena on löytää suurin siedettävä lenalidomidiannos yhdessä obinututsumabin ja CHOP:n (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni) kanssa, joka voidaan antaa potilaille, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma.
Tämän kliinisen tutkimuksen osan 2 tavoitteena on selvittää, voiko osassa 1 löydetty lenalidomidiannos auttaa taudin hallinnassa.
Tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan molemmissa osissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään opiskeluvaiheeseen sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Enintään 3 enintään 6 osallistujan ryhmää otetaan mukaan tutkimuksen vaiheeseen 1, ja enintään 50 osallistujaa otetaan mukaan vaiheeseen 2.
Jos olet mukana vaiheessa 1, saamasi lenalidomidiannos riippuu siitä, milloin osallistut tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa suurimman annoksen lenalidomidia. Jokainen uusi ryhmä saa pienemmän annoksen lenalidomidia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia havaitaan. Tätä jatketaan, kunnes siedettävin lenalidomidiannos on löydetty.
Jos olet mukana vaiheessa 2, saat lenalidomidia suurimmalla annoksella, joka siedettiin vaiheessa 1.
Kaikki osallistujat saavat saman annoksen CHOP:ta ja obinututsumabia.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen opintojakso on 21 päivää.
Otat lenalidomidipillereitä suun kautta jokaisen syklin päivinä 1-14.
Saat obinututsumabia suonen kautta 3–4 tunnin aikana syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklien 2–6 päivänä 1.
Saat syklofosfamidia laskimonsisäisesti noin 1 tunnin ajan kaikkien syklien ensimmäisenä päivänä.
Saat doksorubisiinia ja vinkristiiniä suonensisäisesti noin 15 minuutin ajan kutakin kaikkien syklien ensimmäisenä päivänä.
Opintovierailut:
Kolmen päivän sisällä ennen syklien 1-6 päivää 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 8-9 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä ja PBMC-solujen tarkistamista varten.
Kerran viikossa syklin 1 aikana ja sen jälkeen milloin tahansa lääkärin mielestä sen tarpeelliseksi otetaan verta (noin 2-3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten.
Jakson 1 lopussa, mutta ennen syklin 2 alkua, otetaan verta (noin 6 teelusikallista) PBMC:iden tarkistamiseksi.
Jakson 3 lopussa, mutta ennen syklin 4 alkua, sinulle tehdään PET/CT-skannaus.
Jos voit tulla raskaaksi, raskaustestiä varten otetaan verta (noin 2-3 teelusikallista) 1 kerran ennen sykliä 1 ja sen jälkeen 1 kerran jokaisen syklin aikana.
Hoidon pituus:
Voit saada lenalidomidi-, obinututsumabi- ja CHOP-hoitoa jopa 6 syklin ajan. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tähän tutkimukseen päättyy seurannan jälkeen.
Käynti hoidon lopussa:
3-4 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 8-9 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä ja PBMC-solujen tarkistamista varten.
- Sinulle tehdään PET/CT-skannaus.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuydinbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi ja kasvain on käytettävissä, sinulle tehdään ydinneulabiopsia taudin tilan tarkistamiseksi. Ydinbiopsian suorittamiseksi kudosnäyte poistetaan käyttämällä onttoa ydinneulaa, jossa on leikkaava reuna.
Seuranta:
3 kuukauden välein (+/- 4 viikkoa) ensimmäisen vuoden aikana hoidon lopetuskäynnin jälkeen ja sen jälkeen 4 kuukauden välein (+/- 9 viikkoa) toisen vuoden aikana:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 2-3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään PET/CT-skannaus.
Tämä on tutkiva tutkimus. Lenalidomidi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla multippelin myelooman (MM) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon. Obinututsumabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon. CHOP on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla lymfooman ja non-Hodgkinin lymfooman hoitoon.
Lenalidomidin, CHOP:n ja obinututsumabin yhdistelmää DLBCL:n hoitoon pidetään tutkittavana.
Tähän tutkimukseen otetaan enintään 59 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu aiemmin hoitamaton de novo CD20+ DLBCL, solun alkuperästä riippumatta, jolla on vaiheen II-IV sairaus tai vaiheen I sairaus, jos suunnitellaan 6 kemoterapiasykliä.
- Mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa, jonka pisin halkaisija on vähintään 1,5 cm ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa ulottuvuudessa
- Sopiva ehdokas systeemiseen immuuni-kemoterapiaan, kuten tavalliset RCHOP21 6 -syklit hoitavan lääkärin määrittämänä
- Ikä >/=18
- Riittävä elimen toiminta (normaali sydämen ejektiofraktio >45 %, seerumin bilirubiini <1,5 mg/dl, ASAT tai ALT </= 5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan), ellei syy lymfoomaan normaalin toiminnan dokumentaatiolla ennen lymfooman puhkeamista. Jos kyseessä on Gilbertsin oireyhtymä tai dokumentoitu maksan tai haiman lymfooman aiheuttama vaikutus, kokonaisbilirubiinin tarve on </=5,0 mg/dl
- ANC > 1000/mm3, hemoglobiini >8,0 ja verihiutaleet >100 000/mm3. Jos luuydin liittyy lymfoomaan ja normaalin ytimen toiminnan on dokumentoitu ennen lymfooman puhkeamista: ANC on > 750, kaikki hemoglobiinit ja verihiutaleet > 50 000/mm3.
- Suorituskykytila <3 (ellei edellinen suoritustaso ollut 0 tai 1 ja heikkeneminen johtuu lymfoomasta, jonka MD:n hoidossa oletetaan kääntyvän hoidon myötä)
- Suostumus mahdolliseen verivalmisteiden siirron tarpeeseen
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
- Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi matala-asteinen lymfooma DLBCL:ksi transformoituneena. Jos potilaalla on yhdistelmädiagnoosi DLBCL:stä ja matalasta asteesta ilman aiempaa lymfoomaa, häntä ei pidetä kelpaamattomina.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Oireellinen keskushermoston lymfooma
- Merkittävä rinnakkaissairaus (kirroosi, vakava sepelvaltimotauti, merkittävä psykiatrinen sairaus tai muu, joka voi heikentää kykyä antaa hoitoa turvallisesti ensisijaisen tutkijan harkinnan mukaan)
- HBV: Potilaat, joiden serologia on positiivinen hepatiitti B:n suhteen, määritelty HBsAg- tai anti-HBc-positiivisiksi. Potilaiden, jotka ovat positiivisia anti-HBc:lle, voidaan harkita ottamista mukaan tutkimukseen tapauskohtaisesti, jos he ovat hepatiitti B -viruksen DNA-negatiivisia ja ovat valmiita menemään jatkuvaan HBV-DNA-testaukseen reaaliaikaisella PCR:llä. Potilaat, joilla on positiivinen serologia, voidaan lähettää hepatologille tai gastroenterologille asianmukaista seurantaa ja hoitoa varten.
- C-hepatiitti (HCV): Potilaat, joilla on positiivinen C-hepatiitti-serologia, ellei HCV-RNA:ta ole vahvistettu negatiiviseksi, ja voidaan harkita niiden sisällyttämistä tutkimukseen tapauskohtaisesti.
- Tunnettu HIV- tai HTLV-infektio
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jolle on diagnosoitu tai epäilty uusiutumista viimeisen 2 vuoden aikana, ei sisällä ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ -maligniteettia.
- Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
- Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (pois lukien kynsisängyn sieni-infektiot) tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (joka liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen) 4 viikon sisällä ennen hoitoa. syklin 1 alku
- Suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua), muu kuin diagnoosin vuoksi
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät he ole 1) kirurgisesti steriilejä tai 2) käyttävät riittävää ehkäisymenetelmää, kuten oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä välinettä tai ehkäisymenetelmää spermisidisen hyytelön yhteydessä.
- Tehokas ehkäisy on tarpeen obinututsumabihoidon aikana. Naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä >/= 12 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen. Miehillä tehokasta ehkäisyä on jatkettava 3 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabihoidon jälkeen.
- Rokotus elävällä rokotteella vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista
- Perifeerinen neuropatia >/= aste 2
- Potilaat, jotka eivät ole halukkaita ottamaan laskimotromboemboliaa estävää hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi + obinututsumabi + CHOP
Vaihe I: Osallistujat ottavat Lenalidomidea suun kautta kunkin syklin päivinä 1–14. Osallistujat saavat obinututsumabia suonen kautta 3–4 tunnin ajan syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklien 2–6 päivänä 1. Osallistujat saavat syklofosfamidia laskimoon noin 1 tunnin ajan kaikkien syklien ensimmäisenä päivänä. Osallistujat saavat doksorubisiinia ja vinkristiiniä suonen kautta noin 15 minuutin aikana kumpikin kaikkien syklien ensimmäisenä päivänä. Vaihe II: Osallistujat, joita hoidettiin suositellulla vaiheen II lenalidomidiannostuksella (RP2D), joka määritettiin vaiheen Ib osassa 6 hoitojakson ajan. Obinututsumabin, syklofosfamidin, doksorubisiinin ja vinkristiinin annokset pysyvät samana kuin vaiheessa I. Jokainen opintojakso on 21 päivää. |
Vaihe I aloitusannostaso: 15 mg suun kautta jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–14. Vaiheen II aloitusannostaso: Suurin siedetty annos vaiheesta I.
Muut nimet:
Vaihe I ja II: 1000 mg suonen kautta syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
Vaihe I ja II: 750 mg/m2 laskimo noin 1 tunnin aikana kaikkien syklien ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
Vaihe I ja II: 50 mg/m2 laskimoon noin 15 minuutin aikana kumpikin kaikkien syklien päivänä 1.
Muut nimet:
Vaihe I ja II: 1,4 mg/m2 laskimoon kaikkien syklien päivänä 1.
Vaihe I ja II: 100 mg suun kautta päivittäin jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-5.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lenalidomidin, obinututsumabin ja CHOP:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 21 päivää
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla 6 potilasta on hoidettu alle kahdella annosta rajoittavalla toksisella (DLT) tapauksella.
DLT määritellään asteen ≥ 3 ei-hematologiseksi toksisuudeksi NCI CTCAE 4.0:aa kohti, jota ei voida hallita aggressiivisella tukihoidolla tai toksisuudella, joka johtaa yli 7 päivän viiveeseen syklissä 2.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 126 päivää
|
Kokonaisvasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ennen hoidon muutosta.
Arviointi tehty hoidon loppuun mennessä ja sitä seuraavat PET/CT-kuvaukset.
|
126 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jason R. Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Lenalidomidi
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Vincristine
- Obinutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-0069
- NCI-2015-01517 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lenalidomidi
-
University Hopsital Schleswig Holstein Campus LübeckRekrytointiÄskettäin diagnosoitu multippeli myeloomaSaksa