Studie fáze I/II lenalidomidu a obinutuzumabu s CHOP pro difuzní velkobuněčný B lymfom

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená léčba-naivní de novo CD20+ DLBCL, bez ohledu na buňku původu, s onemocněním stadia II-IV nebo onemocněním stadia I, pokud je plánováno 6 cyklů chemoterapie.
2. Měřitelné onemocnění na zobrazení příčného řezu, které má nejméně 1,5 cm v nejdelším průměru a je měřitelné ve dvou kolmých rozměrech
3. Vhodný kandidát pro systémovou imunochemoterapii, jako jsou standardní cykly RCHOP21 6, jak určí ošetřující lékař
4. Věk >/=18
5. Přiměřená funkce orgánů (normální srdeční ejekční frakce > 45 %, sérový bilirubin < 1,5 mg/dl, AST nebo ALT </= 5 x ULN a clearance kreatininu > 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroftova - Gaultova vzorce), pokud není splatná k lymfomu s dokumentací normální funkce před vznikem lymfomu. V případě Gilbertsova syndromu nebo prokázaného postižení jater nebo pankreatu lymfomem je potřeba celkového bilirubinu </=5,0 mg/dl
6. ANC >1000/mm3, hemoglobin >8,0 a krevní destičky >100 000/mm3. Pokud je kostní dřeň zapojena do lymfomu a normální funkce dřeně před propuknutím lymfomu je dokumentována: ANC > 750, jakýkoli hemoglobin a krevní destičky > 50 000/mm3.
7. Výkonnostní stav <3 (pokud předchozí výkonnostní stav nebyl 0 nebo 1 a zhoršení je způsobeno lymfomem, u kterého léčba MD očekává, že se léčbou změní)
8. Souhlas s možnou potřebou transfuze krevních produktů
9. Umět dát informovaný souhlas
10. Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí anamnéza lymfomu nízkého stupně s transformací na DLBCL. Pokud má pacient složenou diagnózu DLBCL a nízký stupeň bez předchozí anamnézy lymfomu, nebude považován za nezpůsobilého.
2. Březí nebo kojící samice
3. Symptomatické postižení lymfomem CNS
4. Významná komorbidita (cirhóza, závažné onemocnění koronárních tepen, závažné psychiatrické onemocnění nebo jiné, které mohou ohrozit schopnost bezpečně podávat léčbu podle uvážení primárního zkoušejícího)
5. HBV: Pacienti s pozitivní sérologií na hepatitidu B definovanou jako pozitivitu na HBsAg nebo anti-HBc. Pacienti, kteří jsou pozitivní na anti-HBc, mohou být případ od případu zváženi pro zařazení do studie, pokud jsou negativní na DNA viru hepatitidy B a jsou ochotni podstoupit průběžné testování HBV DNA pomocí PCR v reálném čase. Pacienti s pozitivní sérologií mohou být odesláni k hepatologovi nebo gastroenterologovi za účelem vhodného sledování a léčby.
6. Hepatitida C (HCV): Pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy C, pokud není HCV RNA potvrzena jako negativní a mohou být případ od případu zváženi zařazení do studie.
7. Známá infekce HIV nebo HTLV
8. Předchozí malignita s diagnózou nebo podezřením na recidivu během posledních 2 let, nezahrnuje nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ malignity.
9. Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
10. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
11. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (související s dokončením léčby antibiotiky) během 4 týdnů před začátek cyklu 1
12. Velký chirurgický zákrok (do 4 týdnů před začátkem cyklu 1), jiný než pro diagnostiku
13. Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud nejsou 1) chirurgicky sterilní nebo 2) nepoužívají adekvátní míru antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé.
14. Při užívání obinutuzumabu je nutná účinná antikoncepce. U žen se vyžaduje, aby účinná antikoncepce pokračovala >/= 12 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu. U mužů je vyžadováno pokračování účinné antikoncepce po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby obinutuzumabem.
15. Očkování živou vakcínou minimálně 28 dní před zahájením léčby
16. Periferní neuropatie >/= stupeň 2
17. Jedinci, kteří nejsou ochotni užívat profylaxi VTE