Uno studio di fase I/II su lenalidomide e obinutuzumab con CHOP per il linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

1. DLBCL CD20+ de novo naïve al trattamento confermato, indipendentemente dalla cellula di origine, con malattia in stadio II-IV o malattia in stadio I se sono previsti 6 cicli di chemioterapia.
2. Malattia misurabile sull'imaging della sezione trasversale che è di almeno 1,5 cm nel diametro più lungo e misurabile in due dimensioni perpendicolari
3. Candidato appropriato per l'immunochemioterapia sistemica come i cicli standard RCHOP21 6 come determinato dal medico curante
4. Età >/=18
5. Funzionalità organica adeguata (frazione di eiezione cardiaca normale >45%, bilirubina sierica <1,5 mg/dl, AST o ALT </= 5 x ULN e clearance della creatinina > 30 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft - Gault) a meno che non sia dovuta al linfoma con documentazione della normale funzione prima dell'insorgenza del linfoma. Nel caso della Sindrome di Gilbert, o coinvolgimento documentato del fegato o del pancreas da linfoma, il requisito per la bilirubina totale è </=5.0 mg/dl
6. ANC >1000/mm3, emoglobina >8,0 e piastrine >100.000/mm3. Se il midollo osseo è coinvolto nel linfoma e la normale funzione midollare è documentata prima dell'insorgenza del linfoma: ANC >750, qualsiasi emoglobina e piastrine >50.000/mm3.
7. Performance status <3 (a meno che il precedente performance status non fosse 0 o 1 e il deterioramento sia dovuto a linfoma che il trattamento della MD prevede di regredire con la terapia)
8. Consenso alla potenziale necessità di trasfusioni di emoderivati
9. In grado di dare il consenso informato
10. Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio

Criteri di esclusione:

1. Storia precedente di linfoma di basso grado con trasformazione in DLBCL. Se un paziente ha una diagnosi composita di DLBCL e di basso grado senza una precedente storia di linfoma, non sarà considerato non idoneo.
2. Donne in gravidanza o in allattamento
3. Interessamento sintomatico del linfoma del SNC
4. Comorbidità significativa (cirrosi, grave malattia coronarica, malattia psichiatrica significativa o altro che può compromettere la capacità di somministrare in sicurezza la terapia a discrezione dello sperimentatore primario)
5. HBV: Pazienti con sierologia positiva per Epatite B definita come positività per HBsAg o anti-HBc. I pazienti positivi per l'anti-HBc possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso se sono negativi al DNA virale dell'epatite B e sono disposti a sottoporsi a test HBV DNA in tempo reale mediante PCR in tempo reale. I pazienti con sierologia positiva possono essere indirizzati a un epatologo o gastroenterologo per un monitoraggio e una gestione appropriati.
6. Epatite C (HCV): Pazienti con sierologia positiva per l'epatite C a meno che l'RNA dell'HCV non sia confermato negativo e possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso.
7. Infezione nota da HIV o HTLV
8. Precedenti tumori maligni con diagnosi o sospetto di recidiva negli ultimi 2 anni, esclusi i tumori cutanei non melanoma o i tumori maligni in situ.
9. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
10. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
11. Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero ospedaliero (correlato al completamento del ciclo di antibiotici) entro 4 settimane prima della inizio del ciclo 1
12. Chirurgia maggiore (entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1), diversa dalla diagnosi
13. Uomini o donne fertili in età fertile a meno che 1) sterili chirurgicamente o 2) utilizzino un'adeguata misura contraccettiva come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida.
14. Durante il trattamento con obinutuzumab è necessaria una contraccezione efficace. Per le donne, è necessaria una contraccezione efficace per continuare per >/= 12 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab. Per gli uomini, è necessaria una contraccezione efficace per continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento con obinutuzumab.
15. Vaccinazione con un vaccino vivo almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
16. Neuropatia periferica >/= Grado 2
17. Soggetti che non sono disposti a prendere la profilassi per TEV