Onderhoud van lenalidomide bij plasmacelmyeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met plasmacelmyeloom behandeld met inductietherapie of herinductietherapie, die op het moment van inschrijving in het onderzoek gedocumenteerd bewijs hebben van een stabiele ziekterespons of beter volgens het International Myeloma Workshop Consensus Panel
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van lenalidomide bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek, maar komen ze mogelijk in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• De patiënt moet voldoende hematologische, nier- en leverfunctie hebben, en zoals gedefinieerd door:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 K /μL (ondersteuning van groeifactoren is toegestaan)
• Bloedplaatjes ≥ 75K/μL (transfusies zijn toegestaan)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
• Creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 40 ml/min. met behulp van de CKD-EPI-formule (zie bijlage C). Als de CrCl op basis van de CKD-EPI-formule <40 ml/min is, zal de patiënt 24 uur per dag urine moeten verzamelen om de CrCl te meten. De gemeten CrCl moet ook ≥ 40 ml/min zijn.
• Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten indien nodig binnen 7 dagen worden ingevuld door Revlimid REMS®) en moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide.

  *Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na behandeling van kanker sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Zie bijlage B: Lenalidomide-risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Patiënten moeten in staat zijn om dagelijks profylactische antistollingsmedicatie in te nemen, zoals: aspirine (81 of 325 mg) warfarine heparine met laag moleculair gewicht of andere medicijnen zoals klinisch geïndiceerd.
• De patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met progressief of refractair plasmacelmyeloom, zoals gedefinieerd door de criteria van het International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Ongevoelig voor lenalidomide in de meest recente therapielijn, zoals gedefinieerd door de criteria van het International Myeloma Consensus Panel [47] - als het niet bereiken van een minimale respons of ontwikkeling van progressieve ziekte tijdens lenalidomide of binnen 30 dagen na behandeling met lenalidomide
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen met de bedoeling myeloom te behandelen. Toegestane gelijktijdige therapieën omvatten:
• Bisfosfonaten
• Plasmacelleukemie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen voor zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moeten zogende vrouwen ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide.
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, met uitzondering van volledige resectie van niet-melanome huidkanker, of een in situ maligniteit.
• Eerdere diagnose van een andere maligniteit met enig bewijs van residuele ziekte
• Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of patiënten die een antiretrovirale behandeling voor hiv/aids ondergaan.
• Voorafgaande orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Patiënten die continue, systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben
• Patiënten met een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie
• Patiënten met aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verhinderen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen
• Significante neuropathie ≥Graad 3 bij baseline
• Contra-indicatie voor gelijktijdige antistollingsprofylaxe
• Grote operatie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan thalidomide of lenalidomide en die ernstige bijwerkingen, overgevoeligheid of huidschilfering ontwikkelden